Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av flere økende orale doser av BI 44847 hos kvinnelige og mannlige pasienter med type 2-diabetes
12. august 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av fire multiple økende orale doser (50-800 mg b.i.d. eller q.d. i 8 dager) av BI 44847 som tablett hos kvinnelige og mannlige pasienter med type 2-diabetes
Studie for å undersøke sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BI 44847 etter administrering av flere økende orale doser over 8 dager hos pasienter med type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og postmenopausale eller hysterektomiserte kvinnelige pasienter med påvist diagnose type 2 diabetes mellitus behandlet med kun diett og trening eller med ett oralt hypoglykemisk middel i tillegg til glitazoner
- Glykosylert hemoglobin A1 (HbA1c) ≤ 8,5 % ved screening for pasienter behandlet med diett og trening og/eller ett oralt hypoglykemisk middel
- Alder ≥21 og Alder ≤70 år (kvinnelige hysterektomerte og mannlige pasienter) Alder ≥60 og Alder ≤70 år (kvinnelige postmenopausale pasienter)
- BMI ≥18,5 og BMI ≤35 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra normalt og av uakseptabel klinisk relevans
- Klinisk relevante samtidige sykdommer som nyresvikt (kreatininclearance < 80 ml/min/173m**2), hjertesvikt New York Heart Association II-IV, hjerteinfarkt, andre kjente kardiovaskulære sykdommer inkludert hypertensjon > 160/95 mmHg, hjerneslag og forbigående iskemisk angrep
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser i tillegg til type 2-diabetes, hyperlipidemi og medisinsk behandlet hypertensjon
- Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller relevante nevrologiske lidelser i tillegg til polynevropati
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (f. HIV, hepatitt)
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under utprøvingen, bortsett fra tillatt samtidig medisinering
- Bruk av legemidler og/eller matvarer som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
- Antidiabetisk behandling med mer enn ett oralt hypoglykemisk middel eller insulin eller glitazoner
- Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
- Røyker (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
- Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
- Alkoholmisbruk (mer enn 40 g/dag = 5 enheter/dag)
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet og den kliniske relevansen er ikke akseptabel (eller verdien er mer enn tre ganger høyere enn den øvre grensen for normalområdet, f.eks. leverenzymer)
- Endring av legemiddeldosering av tillatt samtidig medisinering (antihypertensiva, acetylsalisylsyre og statiner) i løpet av de siste 3 månedene
- Fastende blodsukker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) to påfølgende dager under utvasking
- Serumkreatinin over øvre normalgrense ved screening
- Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondombruk pluss annen form for prevensjon, f.eks. spermicid, oral prevensjon tatt av kvinnelig partner, sterilisering, intrauterin enhet) i hele studieperioden fra tidspunktet for første inntak av studiemedikamentet til en måned etter siste inntak
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
- En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
For kvinnelige pasienter:
- Ferdig potensial uten hysterektomi
- Positiv graviditetstest
- Ammingsperiode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
|
|
Eksperimentell: BI 44847
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 53 dager
|
opptil 53 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk signifikante funn i vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR))
Tidsramme: opptil 18 dager
|
opptil 18 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante funn i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: opptil 18 dager
|
opptil 18 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante laboratoriefunn
Tidsramme: opptil 18 dager
|
opptil 18 dager
|
|
Vurdering av tolerabilitet av utreder på en 4-punkts skala
Tidsramme: Dag 18
|
Dag 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon av analytten i plasma i flere tidspunkter (Cmax)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Tid fra dosering til maksimal konsentrasjon i flere tidspunkter (tmax)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Terminal halveringstid for analytten i plasma i flere tidspunkter (t1/2)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Terminalhastighetskonstant i plasma i flere tidspunkter (λz)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Konsentrasjon av analytt i plasma i flere tidspunkter
Tidsramme: 12 og 24 timer etter legemiddeladministrering på dag 1 og 9
|
12 og 24 timer etter legemiddeladministrering på dag 1 og 9
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til analytten i plasma i flere tidspunkter (AUC)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Mengde analytt som elimineres i urinen i flere tidspunkter (Ae)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Fraksjon av analytt skilt ut uendret i urinen i flere tidspunkter (f.eks.)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Renal clearance av analytten i plasma i flere tidspunkter (CLR)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Tilsynelatende clearance av analytten i plasma i flere tidspunkter (CL/F)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter en ekstravaskulær dose i flere tidspunkter (Vz/F)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Cmin,ss (minimum målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
tmin,ss (tid fra dosering til minimum konsentrasjon under et doseringsintervall)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Førdosekonsentrasjon av analytten i plasma ved steady state umiddelbart før administrasjon av neste dose i flere tidspunkter
Tidsramme: til dag 9
|
til dag 9
|
|
MRTpo,ss (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter henholdsvis 11 administrasjoner (b.i.d.) og 6 administrasjoner (q.d.), ved steady state)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Cavg (gjennomsnittlig konsentrasjon)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
PTF (peak trough fluktuasjon)
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Akkumulasjonsforhold (RA) basert på Cmax
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Akkumulasjonsforhold (RA) basert på AUC
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Plasma glukosenivåer
Tidsramme: opptil 15 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 15 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Mengde glukose som skilles ut i urinen
Tidsramme: opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 72 timer etter administrering av legemidlet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2014
Sist bekreftet
1. august 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1224.3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .