Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende orale doser af BI 44847 hos kvindelige og mandlige patienter med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mandlige og postmenopausale eller hysterektomerede kvindelige patienter med påvist diagnose af type 2-diabetes mellitus behandlet med diæt og motion alene eller med et oralt hypoglykæmisk middel udover glitazoner
• Glykosyleret hæmoglobin A1 (HbA1c) ≤ 8,5 % ved screening for patienter behandlet med diæt og motion og/eller ét oralt hypoglykæmisk middel
• Alder ≥21 og Alder ≤70 år (kvindelige hysterektomerede og mandlige patienter) Alder ≥60 og Alder ≤70 år (kvindelige postmenopausale patienter)
• BMI ≥18,5 og BMI ≤35 kg/m2 (Body Mass Index)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis og den lokale lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR og EKG), der afviger fra normal og af uacceptabel klinisk relevans
• Klinisk relevante samtidige sygdomme som nyreinsufficiens (kreatininclearance < 80 ml/min/173m**2), hjerteinsufficiens New York Heart Association II-IV, myokardieinfarkt, andre kendte kardiovaskulære sygdomme, herunder hypertension > 160/95 mmHg, slagtilfælde og forbigående iskæmisk angreb
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser udover type 2-diabetes, hyperlipidæmi og medicinsk behandlet hypertension
• Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller relevante neurologiske lidelser udover polyneuropati
• Kroniske eller relevante akutte infektioner (f. HIV, hepatitis)
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer
• Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (> 24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget undtagen tilladt samtidig medicin
• Brug af lægemidler og/eller fødevarer, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater baseret på viden på tidspunktet for protokoludarbejdelse inden for 10 dage før administration eller under forsøget
• Antidiabetisk behandling med mere end ét oralt hypoglykæmisk middel eller insulin eller glitazoner
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for to måneder før administration eller under forsøget
• Ryger (> 10 cigaretter eller > 3 cigarer eller > 3 piber/dag)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge på prøvedage
• Alkoholmisbrug (mere end 40 g/dag = 5 enheder/dag)
• Stofmisbrug
• Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
• Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før administration eller under forsøget)
• Brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater, eller som forlænger QT/QTc-intervallet baseret på viden på tidspunktet for protokolforberedelse inden for 10 dage før administration eller under forsøget
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet og den kliniske relevans er ikke acceptabel (eller værdien er mere end tre gange højere end den øvre grænse for normalområdet, f.eks. leverenzymer)
• Ændring af lægemiddeldosering af tilladt samtidig medicin (anti-hypertensiva, acetylsalicylsyre og statiner) inden for de sidste 3 måneder
• Fastende blodsukker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) to på hinanden følgende dage under udvaskning
• Serumkreatinin over øvre normalgrænse ved screening
• Mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention (kondombrug plus en anden form for prævention, f.eks. spermicid, oral prævention taget af kvindelig partner, sterilisation, intrauterin enhed) i hele undersøgelsesperioden fra tidspunktet for den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil en måned efter den sidste indtagelse
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms)
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

Til kvindelige patienter:

• Barnet kan fødes uden hysterektomi
• Positiv graviditetstest
• Amningsperiode