Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrfach steigender oraler Dosen von BI 44847 bei weiblichen und männlichen Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männliche und postmenopausale oder hysterektomierte Patientinnen mit nachgewiesener Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus, die nur mit Diät und körperlicher Betätigung oder mit einem oralen blutzuckersenkenden Mittel außer Glitazon behandelt werden
• Glykosyliertes Hämoglobin A1 (HbA1c) ≤ 8,5 % beim Screening für Patienten, die mit Diät und Bewegung und/oder einem oralen Antidiabetika behandelt werden
• Alter ≥21 und Alter ≤70 Jahre (weibliche hysterektomierte und männliche Patientinnen) Alter ≥60 und Alter ≤70 Jahre (weibliche postmenopausale Patientinnen)
• BMI ≥18,5 und BMI ≤35 kg/m2 (Body-Mass-Index)
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis und der örtlichen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR und EKG), die vom Normalzustand abweichen und keine akzeptable klinische Relevanz haben
• Klinisch relevante Begleiterkrankungen wie Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min/173 m**2), Herzinsuffizienz New York Heart Association II-IV, Myokardinfarkt, andere bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Bluthochdruck > 160/95 mmHg, Schlaganfall und vorübergehende ischämische Erkrankung Attacke
• Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen sowie Typ-2-Diabetes, Hyperlipidämie und medikamentös behandelter Bluthochdruck
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder relevante neurologische Störungen außer Polyneuropathie
• Chronische oder relevante akute Infektionen (z.B. HIV, Hepatitis)
• Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Arzneimittel oder seine Hilfsstoffe).
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie, außer erlaubte Begleitmedikation
• Verwendung von Medikamenten und/oder Nahrungsmitteln, die die Ergebnisse der Studie nach dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie angemessen beeinflussen könnten
• Antidiabetische Behandlung mit mehr als einem oralen Antidiabetika oder Insulin oder Glitazonen
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Monaten vor der Verabreichung oder während der Studie
• Raucher (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren oder > 3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (mehr als 40 g/Tag = 5 Einheiten/Tag)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten oder die das QT/QTc-Intervall verlängern, basierend auf dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs und der klinischen Relevanz ist nicht akzeptabel (oder der Wert ist mehr als dreimal höher als die Obergrenze des Normalbereichs, z. B. Leberenzyme)
• Änderung der Arzneimitteldosierung erlaubter Begleitmedikamente (blutdrucksenkende Mittel, Acetylsalicylsäure und Statine) innerhalb der letzten 3 Monate
• Nüchternblutzucker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) an zwei aufeinanderfolgenden Tagen während des Auswaschens
• Serumkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts beim Screening
• Männliche Patienten, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Verwendung von Kondomen plus einer anderen Form der Empfängnisverhütung, z. B. Spermizid, von der Partnerin eingenommenes orales Kontrazeptivum, Sterilisation, Intrauterinpessar) während des gesamten Studienzeitraums vom Zeitpunkt der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis einen Monat nach der letzten Einnahme
• Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)

Für weibliche Patienten:

• Gebärfähiges Potenzial ohne Hysterektomie
• Positiver Schwangerschaftstest
• Stillzeit