Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi orali multiple in aumento di BI 44847 in pazienti di sesso femminile e maschile con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile in postmenopausa o isterectomizzati con diagnosi comprovata di diabete mellito di tipo 2 trattati solo con dieta ed esercizio fisico o con un ipoglicemizzante orale oltre ai glitazoni
• Emoglobina glicosilata A1 (HbA1c) ≤ 8,5 % allo screening per i pazienti trattati con dieta ed esercizio fisico e/o un agente ipoglicemizzante orale
• Età ≥21 ed età ≤70 anni (pazienti donne isterectomizzate e uomini) Età ≥60 anni ed età ≤70 anni (pazienti donne in postmenopausa)
• BMI ≥18,5 e BMI ≤35 kg/m2 (indice di massa corporea)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi PA, FP ed ECG) che si discosti dal normale e di rilevanza clinica non accettabile
• Malattie concomitanti clinicamente rilevanti come insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min/173 m**2), insufficienza cardiaca New York Heart Association II-IV, infarto del miocardio, altre malattie cardiovascolari note inclusa ipertensione > 160/95 mmHg, ictus e ischemia transitoria attacco
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali oltre a diabete di tipo 2, iperlipidemia e ipertensione trattata medicamente
• Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici rilevanti oltre alla polineuropatia
• Infezioni acute croniche o rilevanti (ad es. HIV, epatite)
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante la sperimentazione, eccetto la co-medicazione consentita
• Uso di farmaci e/o alimenti che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
• Trattamento antidiabetico con più di un agente ipoglicemizzante orale o insulina o glitazoni
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro due mesi prima della somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (> 10 sigarette o > 3 sigari o > 3 pipe/giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 40 g/giorno = 5 unità/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento e della rilevanza clinica non è accettabile (o il valore è più di tre volte superiore al limite superiore dell'intervallo normale, ad es. enzimi epatici)
• Modifica del dosaggio del farmaco della co-medicazione consentita (agenti antipertensivi, acido acetilico salicilico e statine) negli ultimi 3 mesi
• Glicemia a digiuno > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) per due giorni consecutivi durante il washout
• Creatinina sierica sopra il limite superiore della norma allo screening
• Pazienti di sesso maschile che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata (uso del preservativo più un'altra forma di contraccezione, ad es. spermicida, contraccettivo orale assunto dalla partner femminile, sterilizzazione, dispositivo intrauterino) durante l'intero periodo di studio dal momento della prima assunzione del farmaco in studio fino a un mese dopo l'ultima assunzione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)

Per le pazienti di sesso femminile:

• Potenziale fertile senza isterectomia
• Test di gravidanza positivo
• Periodo di allattamento