Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vícenásobně stoupajících perorálních dávek BI 44847 u žen a mužů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a postmenopauzální nebo hysterektomické pacientky s prokázanou diagnózou diabetes mellitus 2. typu léčené pouze dietou a cvičením nebo jedním perorálním hypoglykemickým prostředkem kromě glitazonů
• Glykosylovaný hemoglobin A1 (HbA1c) ≤ 8,5 % při screeningu u pacientů léčených dietou a cvičením a/nebo jedním perorálním hypoglykemikem
• Věk ≥21 a věk ≤70 let (pacientky po hysterektomii a muži) Věk ≥60 a věk ≤70 let (pacientky po menopauze)
• BMI ≥18,5 a BMI ≤35 kg/m2 (Body Mass Index)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně TK, PR a EKG), který se odchyluje od normálu a nemá přijatelný klinický význam
• Klinicky relevantní průvodní onemocnění, jako je renální insuficience (clearance kreatininu < 80 ml/min/173 m**2), srdeční insuficience New York Heart Association II-IV, infarkt myokardu, další známá kardiovaskulární onemocnění včetně hypertenze > 160/95 mmHg, mrtvice a přechodná ischemie Záchvat
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy kromě diabetu 2. typu, hyperlipidémie a lékařsky léčené hypertenze
• Nemoci centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo relevantní neurologické poruchy kromě polyneuropatie
• Chronické nebo relevantní akutní infekce (např. HIV, hepatitida)
• Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky
• Příjem léků s dlouhým poločasem rozpadu (> 24 hodin) během alespoň jednoho měsíce nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním nebo během studie s výjimkou povolené souběžné medikace
• Užívání léků a/nebo potravin, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie na základě znalostí v době přípravy protokolu do 10 dnů před podáním nebo během studie
• Antidiabetická léčba více než jedním perorálním hypoglykemickým prostředkem nebo inzulínem nebo glitazony
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem do dvou měsíců před podáním nebo během studie
• Kuřák (> 10 cigaret nebo > 3 doutníky nebo > 3 dýmky/den)
• Neschopnost zdržet se kouření ve zkušební dny
• Zneužívání alkoholu (více než 40 g/den = 5 jednotek/den)
• Zneužívání drog
• Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním nebo během studie)
• Nadměrná fyzická aktivita (do jednoho týdne před podáním nebo během studie)
• Použití léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které prodlužují QT/QTc interval na základě znalostí v době přípravy protokolu do 10 dnů před podáním nebo během studie
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí a klinickou relevanci není přijatelná (nebo je hodnota více než třikrát vyšší než horní hranice normálního rozmezí, např. jaterní enzymy)
• Změna dávkování povolené souběžné medikace (antihypertenziva, kyselina acetylsalicylová a statiny) během posledních 3 měsíců
• Hladina glukózy v krvi nalačno > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) ve dvou po sobě jdoucích dnech během vymývání
• Sérový kreatinin nad horní hranicí normálu při screeningu
• Mužští pacienti, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci (používání kondomu a jiné formy antikoncepce, např. spermicid, perorální antikoncepce užívaná partnerkou, sterilizace, nitroděložní tělísko) po celou dobu studie od doby prvního užití studovaného léku až do jednoho měsíce po posledním užití
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 ms)
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)

Pro pacientky:

• Nosnost dítěte bez hysterektomie
• Pozitivní těhotenský test
• Doba laktace