Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses orais crescentes de BI 44847 em pacientes do sexo feminino e masculino com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e mulheres pós-menopáusicas ou histerectomizadas com diagnóstico comprovado de diabetes mellitus tipo 2 tratados apenas com dieta e exercício ou com um agente hipoglicemiante oral além de glitazonas
• Hemoglobina glicosilada A1 (HbA1c) ≤ 8,5% na triagem para pacientes tratados com dieta e exercício e/ou um agente hipoglicemiante oral
• Idade ≥21 e Idade ≤70 anos (mulheres histerectomizadas e pacientes do sexo masculino) Idade ≥60 e Idade ≤70 anos (pacientes do sexo feminino na pós-menopausa)
• IMC ≥18,5 e IMC ≤35 kg/m2 (Índice de Massa Corporal)
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo BP, PR e ECG) desviando do normal e de relevância clínica inaceitável
• Doenças concomitantes clinicamente relevantes, como insuficiência renal (depuração de creatinina < 80 ml/min/173m**2), insuficiência cardíaca New York Heart Association II-IV, infarto do miocárdio, outras doenças cardiovasculares conhecidas, incluindo hipertensão > 160/95mmHg, acidente vascular cerebral e isquêmico transitório ataque
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais, além de diabetes tipo 2, hiperlipidemia e hipertensão tratada com medicamentos
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos relevantes além da polineuropatia
• Infecções agudas crônicas ou relevantes (p. HIV, Hepatite)
• História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o estudo, exceto co-medicação permitida
• Uso de medicamentos e/ou alimentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do ensaio com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo até 10 dias antes da administração ou durante o ensaio
• Tratamento antidiabético com mais de um agente hipoglicemiante oral ou insulina ou glitazonas
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de dois meses antes da administração ou durante o estudo
• Fumante (> 10 cigarros ou > 3 charutos ou > 3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
• Abuso de álcool (mais de 40 g/dia = 5 unidades/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o ensaio)
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo até 10 dias antes da administração ou durante o estudo
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência e da relevância clínica não é aceitável (ou o valor é mais de três vezes superior ao limite superior do intervalo normal, por ex. enzimas hepáticas)
• Alteração da dosagem medicamentosa da co-medicação permitida (agentes anti-hipertensivos, ácido acetilsalicílico e estatinas) nos últimos 3 meses
• Glicemia em jejum > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) em dois dias consecutivos durante o washout
• Creatinina sérica acima do limite superior do normal na triagem
• Pacientes do sexo masculino que não desejam usar contracepção adequada (uso de preservativo mais outra forma de contracepção, por ex. espermicida, anticoncepcional oral tomado por parceira, esterilização, dispositivo intrauterino) durante todo o período do estudo desde o momento da primeira ingestão do medicamento do estudo até um mês após a última ingestão
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)

Para pacientes do sexo feminino:

• Potencial para engravidar sem histerectomia
• teste de gravidez positivo
• período de lactação