En fase 3-studie av Brincidofovir versus Valganciclovir for forebygging av Cytomegalovirus

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonene må ha oppfylt alle følgende kriterier, som aktuelt, for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Var mannlige eller kvinnelige nyretransplanterte som var ≥18 år (i henhold til lokal lov/praksis for deltakelse i kliniske studier) og ≤14 dager etter deres første eller andre nyreallotransplantasjon.
2. Hadde høy risiko for cytomegalovirus (CMV)-infeksjon, som i denne studiens formål ble definert som CMV-seropositive mottakere som fikk lymfocyttdepleterende induksjonsbehandling med antitymocyttglobulin (Thymoglobulin® eller Atgam®) før eller under den kvalifiserende transplantasjonen.
3. Hadde en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på >10 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning) ved screening basert på lokale laboratorieresultater.
4. Var CMV-viremi negativ (dvs. "ikke oppdaget") som målt av det utpekte sentrale virologilaboratoriet ved bruk av Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ikke mer enn 5 dager før randomisering av forsøkspersonen, og ved alle tidligere vurderinger utført siden transplantasjon under lokal standard for omsorg.
5. Var i stand til å innta, absorbere og tolerere tabletter.
6. Hvis mann, var villig til å bruke en eller flere akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av sin deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 24.
7. Hvis en kvinne i fertil alder, dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, var villig til å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav 1 må ha vært en barrieremetode, gjennom hele varigheten av hennes deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 24.
8. Var villige og i stand til å gi informert samtykke.
9. Var villige og i stand til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter under hele studiets varighet (dvs. gjennom uke 24).

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Veide ≤50 kg (110 lbs) eller ≥120 kg (265 lbs).
2. Var gravid eller ammende eller ment å bli gravid i løpet av studieperioden (dvs. gjennom uke 24).
3. Mottatt en stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon annet enn en nyretransplantasjon.
4. Hadde mistanke om CMV-sykdom (enten syndrom eller vevsinvasiv sykdom) eller påvisbar CMV-viremi av det sentrale virologilaboratoriet før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Hadde en historie med CMV-sykdom (enten syndrom eller vevsinvasiv sykdom) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Hadde et absolutt nøytrofiltall på < 500 celler/μL, antall blodplater på < 25 000 blodplater/μL, eller hemoglobin på < 8 g/dL ved screening.
7. Hadde overfølsomhet (ikke inkludert nyresvikt eller øyelidelse) overfor valganciklovir (vGCV), ganciklovir (GCV), cidofovir (CDV) eller brincidofovir (BCV) eller deres hjelpestoffer.

8. Hadde mottatt (eller som forventes å trenge behandling med) noe av følgende:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenøs CDV eller annen anti-CMV-terapi (inkludert CMV-immunglobulin, cellebaserte terapier og undersøkelsesmedisiner mot CMV, f.eks. leflunomid, letermovir [tidligere AIC246] eller maribavir) når som helst posttransplantasjon;
   • Enhver anti-CMV-vaksine til enhver tid;
   • Ethvert annet undersøkelseslegemiddel innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (med mindre forhåndsgodkjenning var mottatt fra Chimerix Medical Monitor eller utpekt); eller
   • Forutgående behandling med BCV når som helst. [Merk: Et "undersøkelseslegemiddel" ble definert som ethvert legemiddel som ikke ble godkjent for noen indikasjon av FDA (eller passende reguleringsmyndighet).]
9. Fikk acyclovir (ACV) oralt ved >2000 mg total daglig dose (TDD) eller intravenøst ​​ved >15 mg/kg TDD, valacyclovir (vACV) ved >3000 mg TDD på den første dosen av studiemedikamentet eller ble forventet å motta noen av disse medikamenter i dosene beskrevet etter den første dosen av studiemedikamentet.
10. Var infisert med HIV, hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV), hadde bevis på aktiv viral replikasjon innen 6 måneder før screening, som demonstrert av påviselig HIV eller HCV RNA, eller påvisbart HBV DNA i blod , plasma eller serum.
11. Hadde alvorlig oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom på eller før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Hadde gastrointestinal (GI) sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville ha utelukket forsøkspersonen fra å ta eller absorbere oral medisin (f.eks. gastroparese, diabetisk autonom nevropati som påvirker mage-tarmkanalen, klinisk aktiv Crohns sykdom, iskemisk kolitt, moderat eller alvorlig ulcerøs kolitt, tynntarmsreseksjon, ileus eller enhver tilstand som forventes å kreve abdominal kirurgi i løpet av studiedeltakelsen).
13. Hadde serumalaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasekonsentrasjoner >5 x øvre normalgrense (ULN).
14. Hadde totalt serumbilirubin >2 x ULN og direkte bilirubin >1,5 x ULN.
15. Hadde moderat (klasse B) til alvorlig (klasse C) leverdysfunksjon i henhold til Child-Pugh Turcotte-scoringssystemet.
16. Mottatt eller ville trenge digoksin- eller ketokonazolbehandling (annet enn topiske formuleringer) under behandlingsfasen av studien.
17. Hadde aktive maligniteter (med unntak av basalcellekarsinom).
18. Hadde en alvorlig psykiatrisk, medisinsk lidelse, inkludert unormale laboratorieverdier, som etter etterforskerens vurdering ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i studien, eller ville ha forstyrret gjennomføringen av studien.