En fas 3-studie av brincidofovir kontra valganciklovir för förebyggande av cytomegalovirus

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste ha uppfyllt alla följande kriterier, i tillämpliga fall, för att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Var manliga eller kvinnliga njurtransplanterade mottagare som var ≥18 år gamla (enligt lokal lag/praxis för deltagande i kliniska prövningar) och ≤14 dagar efter deras första eller andra njurallotransplantat.
2. Hade hög risk för infektion med cytomegalovirus (CMV), vilket för denna studies syfte definierades som CMV-seropositiva mottagare som fick lymfocytutarmande induktionsbehandling med antitymocytglobulin (Thymoglobulin® eller Atgam®) före eller under den kvalificerande transplantationen.
3. Hade en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på >10 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen) vid screening baserat på lokala laboratorieresultat.
4. Var CMV-viremi negativ (d.v.s. "inte detekterad") enligt uppmätning av det utsedda centrala virologilaboratoriet med Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test högst 5 dagar före randomisering av försökspersonen, och vid alla tidigare bedömningar som utförts sedan transplantation under lokal vårdstandard.
5. Kunde inta, absorbera och tolerera tabletter.
6. Om man var villig att använda en eller flera acceptabla preventivmedel under hela varaktigheten av sitt deltagande i studien, d.v.s. fram till vecka 24.
7. Om en kvinna i fertil ålder, d.v.s. inte postmenopausal eller kirurgiskt steril, var villig att använda två acceptabla preventivmedel, varav en måste ha varit en barriärmetod, under hela varaktigheten av hennes deltagande i studien, d.v.s. fram till vecka 24.
8. Var villiga och kunde ge informerat samtycke.
9. Var villiga och kapabla att delta i alla erforderliga studieaktiviteter under hela studiens varaktighet (d.v.s. till och med vecka 24).

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier var inte kvalificerade att delta i denna studie:

1. Vägde ≤50 kg (110 lbs) eller ≥120 kg (265 lbs).
2. Var gravid eller ammade eller var tänkt att bli gravid under studieperioden (dvs till och med vecka 24).
3. Fick en annan stamcellstransplantation eller en solid organtransplantation än en njurtransplantation.
4. Hade misstänkt CMV-sjukdom (antingen syndrom eller vävnadsinvasiv sjukdom) eller detekterbar CMV-viremi av det centrala virologilaboratoriet före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Hade en historia av CMV-sjukdom (antingen syndrom eller vävnadsinvasiv sjukdom) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Hade ett absolut neutrofilantal på < 500 celler/μL, trombocytantal på < 25 000 blodplättar/μL eller hemoglobin på < 8 g/dL vid screening.
7. Hade överkänslighet (inte inklusive nedsatt njurfunktion eller ögonsjukdom) mot valganciklovir (vGCV), ganciklovir (GCV), cidofovir (CDV) eller brincidofovir (BCV) eller deras hjälpämnen.

8. Hade fått (eller som förväntas behöva behandling med) något av följande:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenös CDV eller någon annan anti-CMV-terapi (inklusive CMV-immunglobulin, cellbaserade terapier och prövningsläkemedel mot CMV, t.ex. leflunomid, letermovir [tidigare AIC246] eller maribavir) när som helst eftertransplantation;
   • Vilket som helst anti-CMV-vaccin när som helst;
   • Alla andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (såvida inte förhandsgodkännande har erhållits från Chimerix Medical Monitor eller utsedda); eller
   • Tidigare behandling med BCV när som helst. [Notera: Ett "undersökningsläkemedel" definierades som ett läkemedel som inte godkändes för någon indikation av FDA (eller lämplig tillsynsmyndighet).]
9. Fick acyklovir (ACV) oralt vid >2000 mg total daglig dos (TDD) eller intravenöst vid >15 mg/kg TDD, valacyclovir (vACV) vid >3000 mg TDD på den första dosen av studieläkemedlet eller förväntades få någon av dessa läkemedel i de doser som beskrivs efter den första dosen av studieläkemedlet.
10. Var infekterade med HIV, hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV), hade bevis på aktiv virusreplikation inom 6 månader före screening, vilket visades av detekterbart HIV eller HCV RNA, eller detekterbart HBV DNA i blod plasma eller serum.
11. Hade svåra kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom vid eller före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Hade en gastrointestinal (GI) sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle ha hindrat patienten från att ta eller absorbera oral medicin (t.ex. gastropares, diabetisk autonom neuropati som påverkar mag-tarmkanalen, kliniskt aktiv Crohns sjukdom, ischemisk kolit, måttlig eller svår ulcerös kolit, tunntarmsresektion, ileus eller något tillstånd som förväntas kräva bukkirurgi under studiedeltagandet).
13. Hade serumalaninaminotransferas- eller aspartataminotransferaskoncentrationer >5 x den övre normalgränsen (ULN).
14. Hade totalt serumbilirubin >2 x ULN och direkt bilirubin >1,5 x ULN.
15. Hade måttlig (klass B) till svår (klass C) leverdysfunktion enligt Child-Pugh Turcotte poängsystem.
16. Fick eller skulle behöva digoxin- eller ketokonazolbehandling (andra än topikala formuleringar) under studiens behandlingsfas.
17. Hade aktiva maligniteter (med undantag för basalcellscancer).
18. Hade en allvarlig psykiatrisk, medicinsk störning, inklusive onormala laboratorievärden, som skulle ha, enligt utredarens bedömning, utsätta försökspersonen för en ökad risk genom att delta i studien, eller skulle ha stört genomförandet av studien.