A Brincidofovir kontra Valganciclovir 3. fázisú vizsgálata a citomegalovírus megelőzésére

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Férfi vagy női vesetranszplantált recipiensek voltak-e 18 évesnél idősebbek (a klinikai vizsgálatokban való részvételre vonatkozó helyi törvények/gyakorlat szerint), és ≤14 nappal az első vagy második vese-allograftjuk után.
2. A citomegalovírus-fertőzés (CMV) kockázata magas volt, ami ebben a vizsgálatban CMV-szeropozitív recipiensként volt definiálva, akik a minősítő transzplantáció előtt vagy alatt antitimocita globulinnal (Thymoglobulin® vagy Atgam®) limfocita-depletáló indukciós kezelést kaptak.
3. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség >10 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet) volt a szűréskor a helyi laboratóriumi eredmények alapján.
4. A kijelölt központi virológiai laboratórium által a Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV teszttel mért CMV-virémia negatív volt-e (azaz "nem észlelhető") legfeljebb 5 nappal az alany véletlen besorolása előtt, és az azóta elvégzett összes korábbi értékelésnél transzplantáció a helyi standard ellátás mellett.
5. Képesek voltak lenyelni, felszívni és tolerálni a tablettákat.
6. Ha férfi, hajlandó volt elfogadható fogamzásgátló módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz a 24. hétig.
7. Ha egy fogamzóképes nő, azaz nem posztmenopauzás vagy nem műtétileg steril, hajlandó volt 2 elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni, amelyek közül az egyiknek gátlási módszernek kellett lennie, a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz a 24. hétig.
8. Hajlandók és képesek voltak tájékozott beleegyezést adni.
9. A vizsgálat teljes időtartama alatt (azaz a 24. hétig) hajlandóak és képesek voltak részt venni az összes szükséges tanulmányi tevékenységben.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehettek részt ebben a vizsgálatban:

1. Súlya ≤50 kg (110 font) vagy ≥120 kg (265 font).
2. Terhesek voltak, szoptattak, vagy teherbe akartak esni a vizsgálati időszak alatt (azaz a 24. hétig).
3. Őssejt- vagy szilárd szervátültetésben részesült, kivéve a veseátültetést.
4. CMV-betegségre (vagy szindrómára, vagy szövetinvazív betegségre) vagy kimutatható CMV-virémiára gyanakodott a központi virológiai laboratórium a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. CMV-betegség (akár szindróma, akár szövetinvazív betegség) a kórelőzményében szerepelt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
6. Az abszolút neutrofilszám < 500 sejt/μL, a vérlemezkeszám < 25 000 a thrombocyta/μL, vagy a hemoglobin < 8 g/dl volt a szűréskor.
7. Túlérzékenysége volt (kivéve a veseműködési zavart vagy a szembetegséget) a valganciklovirral (vGCV), ganciklovirral (GCV), cidofovirral (CDV) vagy brincidofovirral (BCV) vagy ezek segédanyagaival szemben.

8. Az alábbiak bármelyikét kapta (vagy várhatóan kezelésre szorul):

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravénás CDV vagy bármely más CMV elleni terápia (beleértve a CMV immunglobulint, a sejtalapú terápiákat és a vizsgált CMV elleni gyógyszereket, pl. leflunomidot, letermovirt [korábban AIC246] vagy maribavirt) bármikor transzplantáció után;
   • Bármilyen CMV elleni vakcina bármikor;
   • Bármilyen más vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (kivéve, ha a Chimerix Medical Monitor vagy a megbízott előzetes jóváhagyást kapott); vagy
   • Előzetes BCV-kezelés bármikor. [Megjegyzés: A "vizsgálati gyógyszer" minden olyan gyógyszert jelent, amelyet az FDA (vagy a megfelelő szabályozó hatóság) semmilyen indikációra nem hagyott jóvá.]
9. Orálisan >2000 mg teljes napi dózisban (TDD) vagy intravénásan >15 mg/kg TDD-ben, valacyclovirt (vACV) > 3000 mg TDD-ben kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagjában, vagy várhatóan ezek bármelyikét kapják. gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagja után leírt dózisokban.
10. HIV-vel, hepatitis B vírussal (HBV) és/vagy hepatitis C vírussal (HCV) fertőzöttek voltak, és a szűrést megelőző 6 hónapon belül aktív vírusreplikációt mutattak ki, amint azt kimutatható HIV vagy HCV RNS, vagy kimutatható HBV DNS a vérben , plazma vagy szérum.
11. Súlyos hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma volt a vizsgálati gyógyszer első adagja alatt vagy azt megelőzően.
12. Olyan gyomor-bélrendszeri (GI) betegsége volt, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárta volna az alanynak az orális gyógyszerek szedését vagy felszívódását (pl. gastroparesis, a GI-rendszert érintő diabéteszes autonóm neuropátia, klinikailag aktív Crohn-betegség, ischaemiás vastagbélgyulladás, közepes vagy súlyos colitis ulcerosa, vékonybél reszekció, ileus vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgálatban való részvétel során várhatóan hasi műtétet igényel).
13. A szérum alanin-aminotranszferáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-koncentrációja a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse volt.
14. A teljes szérum bilirubin a ULN 2-szerese, a közvetlen bilirubin pedig a ULN 1,5-szerese volt.
15. Mérsékelt (B osztály) és súlyos (C osztály) májműködési zavarok voltak a Child-Pugh Turcotte pontozási rendszer szerint.
16. A vizsgálat kezelési szakaszában digoxin- vagy ketokonazol-terápiában részesült vagy lenne szüksége (kivéve a helyi készítményeket).
17. Aktív rosszindulatú daganatai voltak (a bazálissejtes karcinóma kivételével).
18. Súlyos pszichiátriai, egészségügyi rendellenessége volt, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket is, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak tette volna ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel, vagy zavarta volna a vizsgálat lefolytatását.