Une étude de phase 3 comparant le brincidofovir au valganciclovir pour la prévention du cytomégalovirus

Critère d'intégration

Les sujets doivent avoir satisfait à tous les critères suivants, le cas échéant, pour pouvoir participer à cette étude :

1. Étaient des receveurs de greffe de rein de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans (soumis à la législation/pratique locale pour la participation aux essais cliniques) et ≤ 14 jours après leur première ou deuxième allogreffe rénale.
2. Étaient à haut risque d'infection par le cytomégalovirus (CMV), qui, aux fins de cette étude, a été défini comme des receveurs séropositifs pour le CMV qui ont reçu un traitement d'induction de déplétion lymphocytaire avec de la globuline antithymocyte (Thymoglobuline® ou Atgam®) avant ou pendant la transplantation qualifiante.
3. Avait un débit de filtration glomérulaire estimé > 10 mL/min (équation de Cockcroft-Gault) lors du dépistage sur la base des résultats de laboratoire locaux.
4. Étaient virémie CMV négative (c. greffe selon les normes de soins locales.
5. Étaient capables d'ingérer, d'absorber et de tolérer les comprimés.
6. S'il s'agissait d'un homme, était disposé à utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24.
7. Si la femme en âge de procréer, c'est-à-dire non ménopausée ou chirurgicalement stérile, était disposée à utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables, dont 1 doit avoir été une méthode de barrière, pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24.
8. Étaient disposés et capables de fournir un consentement éclairé.
9. Étaient disposés et capables de participer à toutes les activités d'étude requises pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24).

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Pesé ≤50 kg (110 lb) ou ≥120 kg (265 lb).
2. Étaient enceintes ou allaitantes ou avaient l'intention de concevoir pendant la période d'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 24).
3. A reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide autre qu'une greffe de rein.
4. Avait suspecté une maladie à CMV (syndrome ou maladie envahissante des tissus) ou une virémie à CMV détectable par le laboratoire central de virologie avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Avait des antécédents de maladie à CMV (syndrome ou maladie envahissante des tissus) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Avait un nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/μL, un nombre de plaquettes < 25 000 plaquettes/μL ou une hémoglobine < 8 g/dL lors du dépistage.
7. Avait une hypersensibilité (n'incluant pas un dysfonctionnement rénal ou un trouble oculaire) au valganciclovir (vGCV), au ganciclovir (GCV), au cidofovir (CDV) ou au brincidofovir (BCV) ou à leurs excipients.

8. Avait reçu (ou devrait avoir besoin d'un traitement pour) l'un des éléments suivants :

   • GCV, vGCV, foscarnet, CDV intraveineux ou tout autre traitement anti-CMV (y compris les immunoglobulines anti-CMV, les thérapies cellulaires et les médicaments anti-CMV expérimentaux, par exemple le léflunomide, le letermovir [anciennement AIC246] ou le maribavir) à tout moment post-transplantation ;
   • Tout vaccin anti-CMV à tout moment ;
   • Tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf approbation préalable du moniteur médical Chimerix ou de la personne désignée ); ou
   • Traitement préalable avec le BCV à tout moment. [Remarque : un « médicament expérimental » a été défini comme tout médicament qui n'a été approuvé pour aucune indication par la FDA (ou l'autorité de réglementation appropriée).]
9. A reçu de l'acyclovir (ACV) par voie orale à une dose quotidienne totale (TDD) > 2 000 mg ou par voie intraveineuse à une dose quotidienne > 15 mg/kg TDD, du valacyclovir (vACV) à une dose quotidienne > 3000 mg TDD sur la première dose du médicament à l'étude ou s'attendaient à recevoir l'un de ces médicaments médicaments aux doses décrites après la première dose du médicament à l'étude.
10. Ont été infectés par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et / ou le virus de l'hépatite C (VHC), ont présenté des signes de réplication virale active dans les 6 mois précédant le dépistage, comme en témoigne l'ARN détectable du VIH ou du VHC, ou l'ADN détectable du VHB dans le sang , plasma ou sérum.
11. Avait des vomissements sévères, de la diarrhée ou un syndrome de malabsorption pendant ou avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Avait une maladie gastro-intestinale (GI) qui aurait, de l'avis de l'investigateur, empêché le sujet de prendre ou d'absorber des médicaments oraux (par exemple, gastroparésie, neuropathie autonome diabétique affectant le tractus gastro-intestinal, maladie de Crohn cliniquement active, colite ischémique, modérée ou sévère colite ulcéreuse, résection de l'intestin grêle, iléus ou toute condition susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale abdominale au cours de la participation à l'étude).
13. Avait des concentrations sériques d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
14. Avait une bilirubine sérique totale> 2 x la LSN et une bilirubine directe> 1,5 x la LSN.
15. A eu un dysfonctionnement hépatique modéré (classe B) à sévère (classe C) selon le système de notation Child-Pugh Turcotte.
16. A reçu ou aurait besoin d'un traitement à la digoxine ou au kétoconazole (autre que les formulations topiques) pendant la phase de traitement de l'étude.
17. A eu des tumeurs malignes actives (à l'exception du carcinome basocellulaire).
18. Souffrait d'un trouble médical psychiatrique grave, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui aurait, de l'avis de l'investigateur, exposé le sujet à un risque accru en participant à l'étude, ou aurait interféré avec le déroulement de l'étude.