Badanie III fazy bryncidofowiru w porównaniu z walgancyklowirem w zapobieganiu wirusowi cytomegalii

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, jeśli mają zastosowanie:

1. Byli biorcami nerki płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat (zgodnie z lokalnym prawem/praktyką udziału w badaniu klinicznym) i ≤14 dni po pierwszym lub drugim alloprzeszczepie nerki.
2. Byli narażeni na wysokie ryzyko zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), które dla celów tego badania zdefiniowano jako seropozytywni biorcy CMV, którzy otrzymali leczenie indukcyjne zubożenia limfocytów za pomocą globuliny antytymocytarnej (Thymoglobulin® lub Atgam®) przed kwalifikującym przeszczepem lub w jego trakcie.
3. Miał szacunkową szybkość przesączania kłębuszkowego >10 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego w oparciu o wyniki lokalnych badań laboratoryjnych.
4. Czy wiremia CMV była ujemna (tj. „nie wykryta”), jak zmierzono przez wyznaczone centralne laboratorium wirusologiczne przy użyciu testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV, nie więcej niż 5 dni przed randomizacją pacjentów i we wszystkich wcześniejszych ocenach przeprowadzonych od przeszczep w ramach lokalnego standardu opieki.
5. Byli w stanie połykać, wchłaniać i tolerować tabletki.
6. Jeśli był mężczyzną, był chętny do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas swojego udziału w badaniu, tj. do tygodnia 24.
7. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym, tj. nie po menopauzie lub niepłodna chirurgicznie, była skłonna stosować 2 dopuszczalne metody antykoncepcji, z których 1 musiała być metodą barierową, przez cały czas jej udziału w badaniu, tj. do tygodnia 24.
8. byli chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
9. Byli chętni i zdolni do uczestniczenia we wszystkich wymaganych czynnościach badawczych przez cały czas trwania badania (tj. do tygodnia 24).

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikowali się do udziału w tym badaniu:

1. Ważony ≤50 kg (110 funtów) lub ≥120 kg (265 funtów).
2. Były w ciąży lub karmiły piersią lub miały zajść w ciążę w okresie badania (tj. do tygodnia 24).
3. Otrzymał przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu innego niż przeszczep nerki.
4. Podejrzewano chorobę CMV (zespół lub chorobę inwazyjną tkanki) lub wykrywalną wiremię CMV przez centralne laboratorium wirusologiczne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Miał historię choroby CMV (zespołu lub choroby inwazyjnej tkanki) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Miał bezwzględną liczbę neutrofilów < 500 komórek/μl, liczbę płytek krwi < 25 000 płytek krwi/μl lub stężenie hemoglobiny < 8 g/dl podczas badania przesiewowego.
7. Miał nadwrażliwość (z wyłączeniem dysfunkcji nerek lub choroby oczu) na walgancyklowir (vGCV), gancyklowir (GCV), cydofowir (CDV) lub bryncidofowir (BCV) lub ich substancje pomocnicze.

8. Otrzymał (lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia) którymkolwiek z poniższych:

   • GCV, vGCV, foskarnet, dożylny CDV lub jakakolwiek inna terapia przeciw CMV (w tym immunoglobulina CMV, terapie komórkowe i eksperymentalne leki przeciw CMV, np. po przeszczepie;
   • Dowolna szczepionka przeciwko CMV w dowolnym momencie;
   • Jakikolwiek inny badany lek w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (chyba że otrzymano uprzednią zgodę od Chimerix Medical Monitor lub wyznaczonej osoby); lub
   • Wcześniejsze leczenie BCV w dowolnym momencie. [Uwaga: „lek badany” został zdefiniowany jako każdy lek, który nie został zatwierdzony do jakiegokolwiek wskazania przez FDA (lub odpowiedni organ regulacyjny).]
9. Otrzymywali acyklowir (ACV) doustnie w dawce >2000 mg całkowitej dawki dziennej (TDD) lub dożylnie w dawce >15 mg/kg TDD, walacyklowir (vACV) w dawce >3000 mg TDD w pierwszej dawce badanego leku lub mieli otrzymać którykolwiek z tych leków w dawkach opisanych po pierwszej dawce badanego leku.
10. Byli zakażeni wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), mieli dowody aktywnej replikacji wirusa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co wykazano na podstawie wykrywalnego RNA wirusa HIV lub HCV lub wykrywalnego DNA HBV we krwi , osocze lub surowica.
11. Miał ciężkie wymioty, biegunkę lub zespół złego wchłaniania w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Choroby przewodu pokarmowego, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby pacjentowi przyjmowanie lub wchłanianie leków doustnych (np. gastropareza, autonomiczna neuropatia cukrzycowa wpływająca na przewód pokarmowy, klinicznie czynna choroba Crohna, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, resekcja jelita cienkiego, niedrożność jelit lub jakikolwiek stan wymagający operacji jamy brzusznej w trakcie udziału w badaniu).
13. Miał stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy >5 x górna granica normy (GGN).
14. Miał bilirubinę całkowitą w surowicy >2 x GGN i bilirubinę bezpośrednią >1,5 x GGN.
15. Miał umiarkowaną (klasa B) do ciężkiej (klasa C) dysfunkcję wątroby zgodnie z systemem punktacji Child-Pugh Turcotte.
16. Otrzymali lub będą wymagać leczenia digoksyną lub ketokonazolem (innym niż preparaty do stosowania miejscowego) podczas fazy leczenia badania.
17. Miał aktywne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).
18. Miał poważne zaburzenia psychiczne, medyczne, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza naraziłyby uczestnika na zwiększone ryzyko poprzez udział w badaniu lub zakłóciłyby prowadzenie badania.