Een fase 3-studie van brincidofovir versus valganciclovir voor de preventie van cytomegalovirus

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen, indien van toepassing, om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. waren mannelijke of vrouwelijke ontvangers van een niertransplantatie die ≥ 18 jaar oud waren (afhankelijk van de lokale wetgeving/praktijk voor deelname aan klinische onderzoeken) en ≤ 14 dagen na hun eerste of tweede niertransplantaat.
2. Een hoog risico liepen op infectie met het cytomegalovirus (CMV), wat voor de doeleinden van deze studie werd gedefinieerd als CMV-seropositieve ontvangers die voorafgaand aan of tijdens de kwalificerende transplantatie een inductiebehandeling voor lymfocytendepletie met antithymocytglobuline (Thymoglobuline® of Atgam®) kregen.
3. Had een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van >10 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking) bij screening op basis van lokale laboratoriumresultaten.
4. Waren CMV-viremie negatief (d.w.z. "niet gedetecteerd") zoals gemeten door het aangewezen centrale virologielaboratorium met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test, niet meer dan 5 dagen voorafgaand aan de randomisatie van proefpersonen, en bij alle eerdere beoordelingen die sindsdien zijn uitgevoerd transplantatie onder lokale zorgstandaard.
5. Kon tabletten inslikken, absorberen en verdragen.
6. Indien man, bereid was een aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens de duur van zijn deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 24.
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, bereid was om 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, gedurende haar deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 24.
8. Waren bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
9. Bereid en in staat waren om deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten gedurende de gehele duur van de studie (d.w.z. tot en met week 24).

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Gewogen ≤50 kg (110 lbs) of ≥120 kg (265 lbs).
2. Zwanger waren of borstvoeding gaven of van plan waren zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode (d.w.z. tot en met week 24).
3. Een andere stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie dan een niertransplantatie heeft ondergaan.
4. Had een vermoeden van CMV-ziekte (hetzij syndroom of weefselinvasieve ziekte) of detecteerbare CMV-viremie door het centrale virologielaboratorium voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Had een voorgeschiedenis van CMV-ziekte (syndroom of weefselinvasieve ziekte) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Had bij screening een absoluut aantal neutrofielen van < 500 cellen/μl, een aantal bloedplaatjes van < 25.000 bloedplaatjes/μl of een hemoglobinegehalte van < 8 g/dl.
7. Had overgevoeligheid (met uitzondering van nierdisfunctie of een oogaandoening) voor valganciclovir (vGCV), ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV) of brincidofovir (BCV) of hun hulpstoffen.

8. een van de volgende zaken heeft gekregen (of naar verwachting behandeling nodig heeft):

   • GCV, vGCV, foscarnet, intraveneuze CDV of enige andere anti-CMV-therapie (inclusief CMV-immunoglobuline, celgebaseerde therapieën en anti-CMV-geneesmiddelen in onderzoek, bijv. leflunomide, letermovir [voorheen AIC246] of maribavir) op elk moment posttransplantatie;
   • Elk anti-CMV-vaccin op elk moment;
   • Elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij voorafgaande goedkeuring is ontvangen van de Chimerix Medical Monitor of aangewezen persoon); of
   • Voorafgaande behandeling met BCV op elk moment. [Opmerking: een "onderzoeksgeneesmiddel" werd gedefinieerd als elk geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie was goedgekeurd door de FDA (of de bevoegde regelgevende instantie).]
9. Aciclovir (ACV) oraal ontvangen met > 2000 mg totale dagelijkse dosis (TDD) of intraveneus met > 15 mg/kg TDD, valaciclovir (vACV) met > 3000 mg TDD op de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of verwachtte een van deze te krijgen medicijnen in de doses beschreven na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Geïnfecteerd waren met HIV, hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV), bewijs hadden van actieve virale replicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals aangetoond door detecteerbaar HIV- of HCV-RNA of detecteerbaar HBV-DNA in bloed , plasma of serum.
11. Had ernstig braken, diarree of malabsorptiesyndroom op of voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Gastro-intestinale (GI) ziekte had die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou hebben weerhouden orale medicatie in te nemen of te absorberen (bijv. gastroparese, diabetische autonome neuropathie die het maagdarmkanaal aantast, klinisch actieve ziekte van Crohn, ischemische colitis, matige of ernstige colitis ulcerosa, resectie van de dunne darm, ileus of een andere aandoening die naar verwachting een buikoperatie vereist tijdens deelname aan de studie).
13. Had serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase concentraties >5 x de bovengrens van normaal (ULN).
14. Had totaal serumbilirubine >2 x de ULN en directe bilirubine >1,5 x de ULN.
15. Had een matige (klasse B) tot ernstige (klasse C) leverfunctiestoornis volgens het Child-Pugh Turcotte-scoresysteem.
16. Tijdens de behandelingsfase van het onderzoek digoxine- of ketoconazol-therapie gekregen of zou nodig hebben (anders dan topische formuleringen).
17. Had actieve maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinoom).
18. Een ernstige psychiatrische, medische stoornis had, waaronder abnormale laboratoriumwaarden, waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou hebben gelopen door deel te nemen aan het onderzoek, of de uitvoering van het onderzoek zou hebben belemmerd.