En studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Nivolumab hos kinesiske personer med tidligere behandlede avanserte eller tilbakevendende solide svulster (CheckMate 077)

Eksperimentell: Nivolumab monoterapi

Nivolumab spesifisert dose på angitte dager

Legemiddel: Nivolumab

Eksperimentell: Kohortutvidelse

Nivolumab spesifisert dose på angitte dager

Legemiddel: Nivolumab

Antall deltakere som opplever narkotikarelaterte bivirkninger av grad 3-4 (AE)

En legemiddelrelatert bivirkning (AE) er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert studiemedikament som har en årsakssammenheng med behandlingen. AE er gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 4.03) (NCI CTCAE) retningslinjer der grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende.

Antall deltakere som opplever narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger av grad 3-4 (SAE)

En narkotikarelatert alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en viktig medisinsk hendelse som har et tilfeldig forhold til behandlingen. SAE er gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 4.03) (NCI CTCAE) retningslinjer der grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende.

Antall deltakere som opplever unormale resultater av leverlaboratorietest

Antall deltakere med følgende laboratorieavvik fra følgende evalueringer under behandling:

• ALT eller AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN og > 20 x ULN
• Total bilirubin > 2 x ULN
• Samtidig (innen 1 dag) ALAT eller AST > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
• Samtidig (innen 30 dager) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN

Antall deltakere som opplever toksisitet Grad 3-4 laboratorietestresultater

Antall deltakere med grad 3-4 laboratorieresultater i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0. Merk: Grad 4 toksisiteter ikke inkludert i tabellen nedenfor hvis det ikke var noen deltakere som opplevde grad 4 i den kategorien.

Grad 3: forlenget tilbakefall av symptomer etter første bedring; sykehusinnleggelse indisert for andre kliniske følgetilstander [f.eks. nedsatt nyrefunksjon, lungeinfiltrater].

Karakter 4: Livstruende; pressor eller ventilasjonsstøtte indikert.

Beste samlede respons (BOR)

Best total respons (BOR) ble vurdert av etterforskeren ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1). Fullstendig respons (CR) er definert som en forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).

Varighet av respons (DOR)

Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen, bestemt ved bruk av RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere som forblir i live og ikke har kommet videre, vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering. Deltakere som startet påfølgende behandling uten tidligere rapportert progresjon vil bli sensurert ved siste tumorvurdering før oppstart av påfølgende kreftbehandling. Fullstendig respons (CR) er definert som en forsvinning av alle mållesjoner, og partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Andre tumortyper inkluderer: gastrisk, melanom, nevroblastom, tykktarmskreft, livmorhalskreft, duodenalt papillært karsinom og galleblærekarsinom.

Objektiv responsrate (ORR)

Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av alle behandlede deltakere hvis beste overordnede respons (BOR) er enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) av etterforsker ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1) ). Fullstendig respons (CR) er definert som en forsvinning av alle mållesjoner, og partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Andre tumortyper inkluderer: gastrisk, melanom, nevroblastom, tykktarmskreft, livmorhalskreft, duodenalt papillært karsinom og galleblærekarsinom.

Svarfrekvens ved 24 uker

Responsrate ved 24 uker er definert som prosentandelen av alle behandlede deltakere som har CR eller PR innen 24 uker. Fullstendig respons (CR) er definert som en forsvinning av alle mållesjoner, og partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Andre tumortyper inkluderer: gastrisk, melanom, nevroblastom, tykktarmskreft, livmorhalskreft, duodenalt papillært karsinom og galleblærekarsinom.

Disease Control Rate (DCR) ved 24 uker

Disease control rate (DCR) ved 24 uker er definert som prosentandelen av alle behandlede deltakere som har CR, PR eller SD innen 24 uker. Fullstendig respons (CR) er definert som en forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. Andre tumortyper inkluderer: gastrisk, melanom, nevroblastom, livmorhalskreft, duodenalt papillært karsinom og galleblærekarsinom.

Antall deltakere med positive vurderinger av antistoffantistoff (ADA) ved baseline og positive eller negative ADA-prøver etter behandling

Antall deltakere med følgende anti-narkotikarespons:

1. Baseline ADA positive: alle deltakere med baseline ADA positive prøver.
2. ADA-positiv: deltakere som har minst én ADA-positiv prøve i forhold til baseline når som helst etter oppstart av behandling.
3. ADA-negativ: deltakere som ikke har ADA-positive prøver etter oppstart av behandling.

Cmax - Maksimal observert serumkonsentrasjon

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen over tid.

Tmax - Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. Tmax er tidspunktet for maksimal observert serumkonsentrasjon.

AUC (0-T)-område under plasmakonsentrasjon-tidskurven

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. AUC (0-T) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste tid for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen.

AUC(TAU) - Areal under konsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. AUC (TAU) er arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall.

Ceoinf - Serumkonsentrasjon oppnådd ved slutten av studien medikamentinfusjon

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. Ceoinf er serumkonsentrasjonen oppnådd ved slutten av studiemedikamentinfusjonen.

Ctrough - Trog observert serumkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. Ctrough er den laveste observerte serumkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.

Ctau - Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. Ctau er konsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.

T-HALFeff - Effektiv eliminasjonshalveringstid

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. T-HALFeff er den effektive eliminasjonshalveringstiden som forklarer graden av observert AUC-akkumulering beregnet basert på forholdet mellom et eksponeringsmål ved steady state og det etter den første dosen (eksponeringsmål inkluderer AUC(TAU), Cmax og Ctau).

CLT - Total Body Clearance

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. CLT er den totale kroppsklaringen.

AI – Akkumuleringsindeks (Cmax)

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. AI av Cmax refererer til akkumuleringsindeksen beregnet basert på forholdet mellom et eksponeringsmål for Cmax ved steady state og det etter den første dosen.

AI – Akkumuleringsindeks (Ctau)

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. AI av Ctau refererer til akkumuleringsindeksen beregnet basert på forholdet mellom et eksponeringsmål for Ctau ved steady state og det etter den første dosen.

AI – Akkumuleringsindeks (AUC)

Nivolumabs farmakokinetiske parametere er utledet fra serumkonsentrasjon versus tidsdata. AI av AUC refererer til akkumuleringsindeksen beregnet basert på forholdet mellom et eksponeringsmål for AUC ved steady state og det etter den første dosen.