Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky nivolumabu u čínských subjektů s dříve léčenými pokročilými nebo recidivujícími pevnými nádory (CheckMate 077)

Experimentální: Monoterapie nivolumabem

Nivolumab specifikovaná dávka ve stanovené dny

Lék: Nivolumab

Experimentální: Rozšíření kohorty

Nivolumab specifikovaná dávka ve stanovené dny

Lék: Nivolumab

Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky 3. až 4. stupně související s drogami (AE)

Nežádoucí příhoda související s lékem (AE) je definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván studovaný lék, který má kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (Verze 4.03) (NCI CTCAE) National Cancer Institute, kde stupeň 3 = závažné a stupeň 4 = život ohrožující.

Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky 3. až 4. stupně souvisejícími s drogami (SAE)

Závažná nežádoucí příhoda související s lékem (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jde o důležitou lékařskou událost, která má náhodný vztah k léčbě. Závažné nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (Verze 4.03) (NCI CTCAE) National Cancer Institute, kde stupeň 3 = závažné a stupeň 4 = život ohrožující.

Počet účastníků s abnormálními výsledky jaterních laboratorních testů

Počet účastníků s následujícími laboratorními abnormalitami z následujících hodnocení během léčby:

• ALT nebo AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN a > 20 x ULN
• Celkový bilirubin > 2 x ULN
• Současné (do 1 dne) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN
• Současné (do 30 dnů) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN

Počet účastníků s výsledky laboratorních testů stupně toxicity 3-4

Počet účastníků s laboratorními výsledky stupně 3-4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute. Poznámka: Toxicita 4. stupně není zahrnuta v níže uvedené tabulce, pokud v této kategorii nebyli žádní účastníci, kteří zažili 4. stupeň.

Stupeň 3: prodloužená recidiva symptomů po počátečním zlepšení; hospitalizace indikovaná pro jiné klinické následky [např. poškození ledvin, plicní infiltráty].

Stupeň 4: Život ohrožující; indikována presorická nebo ventilační podpora.

Nejlepší celková odezva (BOR)

Nejlepší celková odezva (BOR) byla hodnocena zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidního nádoru (RECIST v1.1). Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).

Doba odezvy (DOR)

Trvání odpovědi je definováno jako čas od data první odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nádoru, jak je stanoveno pomocí RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří zůstanou naživu a nepokročili, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Účastníci, kteří zahájili následnou léčbu bez předchozí hlášené progrese, budou cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zahájením následné protinádorové léčby. Úplná odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Mezi další typy nádorů patří: žaludek, melanom, neuroblastom, kolorektální karcinom, karcinom děložního čípku, duodenální papilární karcinom a karcinom žlučníku.

Míra objektivní odezvy (ORR)

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento všech léčených účastníků, jejichž nejlepší celkovou odpovědí (BOR) je buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) vyšetřovatelem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1 ). Úplná odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Mezi další typy nádorů patří: žaludek, melanom, neuroblastom, kolorektální karcinom, karcinom děložního čípku, duodenální papilární karcinom a karcinom žlučníku.

Míra odezvy za 24 týdnů

Míra odpovědi ve 24. týdnu je definována jako procento všech léčených účastníků, kteří mají CR nebo PR do 24. týdne. Úplná odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Mezi další typy nádorů patří: žaludek, melanom, neuroblastom, kolorektální karcinom, karcinom děložního čípku, duodenální papilární karcinom a karcinom žlučníku.

Míra kontroly onemocnění (DCR) po 24 týdnech

Míra kontroly onemocnění (DCR) ve 24. týdnu je definována jako procento všech léčených účastníků, kteří mají CR, PR nebo SD do 24. týdne. Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. Mezi další typy nádorů patří: žaludek, melanom, neuroblastom, rakovina děložního čípku, duodenální papilární karcinom a karcinom žlučníku.

Počet účastníků s pozitivním hodnocením protilátek proti léku (ADA) na začátku a pozitivními nebo negativními vzorky ADA po léčbě

Počet účastníků s následujícími protidrogovými reakcemi:

1. Výchozí ADA pozitivní: všichni účastníci se základními ADA pozitivními vzorky.
2. ADA pozitivní: účastníci, kteří mají alespoň jeden ADA pozitivní vzorek vzhledem k výchozí hodnotě kdykoli po zahájení léčby.
3. ADA negativní: účastníci, kteří po zahájení léčby nemají žádné pozitivní vzorky ADA.

Cmax - Maximální pozorovaná koncentrace v séru

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v séru v průběhu času.

Tmax - Čas maximální pozorované koncentrace v séru

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. Tmax je doba maximální pozorované koncentrace v séru.

AUC(0-T)-plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. AUC (0-T) je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do posledního času poslední kvantifikovatelné koncentrace.

AUC(TAU) - plocha pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. AUC (TAU) je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v jednom dávkovacím intervalu.

Ceoinf - Koncentrace v séru dosažená na konci studie infuze léčiva

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. Ceoinf je sérová koncentrace dosažená na konci infuze studovaného léku.

Ctrough - Trough Pozorovaná sérová koncentrace na konci dávkovacího intervalu

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. Ctrough je minimální pozorovaná sérová koncentrace na konci dávkovacího intervalu.

Ctau - Koncentrace na konci dávkovacího intervalu

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. Ctau je koncentrace na konci dávkovacího intervalu.

T-HALFeff - Efektivní eliminační poločas

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. T-HALFeff je účinný poločas eliminace, který vysvětluje stupeň pozorované akumulace AUC vypočítaný na základě poměru míry expozice v ustáleném stavu k hodnotě po první dávce (míra expozice zahrnuje AUC(TAU), Cmax a Ctau).

CLT - Total Body Clearance

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. CLT je celková tělesná vůle.

AI – Index akumulace (Cmax)

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. AI Cmax se týká akumulačního indexu vypočítaného na základě poměru míry expozice Cmax v ustáleném stavu k expozici po první dávce.

AI – Index akumulace (Ctau)

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. AI Ctau se týká akumulačního indexu vypočítaného na základě poměru míry expozice Ctau v ustáleném stavu k expozici po první dávce.

AI – Index akumulace (AUC)

Farmakokinetické parametry nivolumabu jsou odvozeny ze sérové ​​koncentrace v závislosti na čase. AI AUC se týká akumulačního indexu vypočítaného na základě poměru expozice AUC v ustáleném stavu k expozici po první dávce.