Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики ниволумаба у китайских субъектов с ранее леченными запущенными или рецидивирующими солидными опухолями (CheckMate 077)
26 сентября 2022 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Фаза 1/2, открытое исследование ниволумаба (BMS-936558) у китайских субъектов с ранее леченными распространенными или рецидивирующими солидными опухолями (CheckMate 077: CHECKpoint Pathway и оценка клинических испытаний nivoluMAb 077)
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности ниволумаба при лечении запущенных или рецидивирующих солидных опухолей у пациентов из Китая.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Local Institution - 0001
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Китайцы с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями
Критерий исключения:
- Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются, за исключением случаев клинической стабильности в течение более 2 недель на момент включения в исследование, как это определено исследователем.
- Субъекты с карциноматозным менингитом исключены
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия ниволумабом
Установленная доза ниволумаба в определенные дни
|
|
|
Экспериментальный: Расширение когорты
Установленная доза ниволумаба в определенные дни
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли побочные эффекты (НЯ) 3–4 степени, связанные с приемом лекарств.
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
Связанное с лекарственным средством нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у участника клинического исследования, принимавшего исследуемый препарат, которое имеет причинно-следственную связь с лечением.
НЯ классифицируются в соответствии с рекомендациями Национального института рака по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (версия 4.03) (NCI CTCAE), где степень 3 = тяжелая, а степень 4 = опасная для жизни.
|
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Количество участников, перенесших связанные с наркотиками серьезные нежелательные явления (СНЯ) 3-4 степени
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ), связанное с лекарственным средством, — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или важное медицинское событие, имеющее случайную связь с лечением.
СНЯ классифицируются в соответствии с рекомендациями Национального института рака по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (версия 4.03) (NCI CTCAE), где степень 3 = тяжелая, а степень 4 = опасная для жизни.
|
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторных анализов печени
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
Количество участников со следующими лабораторными отклонениями от следующих оценок во время лечения:
|
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Количество участников, испытывающих токсичность 3-4 степени. Результаты лабораторных анализов.
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
Количество участников с лабораторными результатами 3-4 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0. Примечание. Токсичность 4-й степени не включена в приведенную ниже таблицу, если в этой категории не было участников с 4-й степенью токсичности. 3 степень: длительный рецидив симптомов после первоначального улучшения; госпитализация показана при других клинических последствиях [например, почечной недостаточности, легочных инфильтратах]. 4 степень: опасно для жизни; показана прессорная или респираторная поддержка. |
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (приблизительно до 28 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 28 месяцев
|
Наилучший общий ответ (BOR) оценивался исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST v1.1).
Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (ЧР) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
|
От первой дозы до примерно 28 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. (Приблизительно до 28 месяцев)
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли, как определено с помощью RECIST 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники, которые остались живы и не продвинулись, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Участники, которые начали последующую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, будут подвергаться цензуре при последней оценке опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии.
Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, а частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Другие типы опухолей включают: рак желудка, меланому, нейробластому, колоректальный рак, рак шейки матки, папиллярную карциному двенадцатиперстной кишки и карциному желчного пузыря.
|
С даты первого ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. (Приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 28 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как процент всех пролеченных участников, чей лучший общий ответ (ОП) является либо полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО) исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST v1.1). ).
Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, а частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Другие типы опухолей включают: рак желудка, меланому, нейробластому, колоректальный рак, рак шейки матки, папиллярную карциному двенадцатиперстной кишки и карциному желчного пузыря.
|
От первой дозы до примерно 28 месяцев
|
|
Частота ответов в 24 недели
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа через 24 недели определяется как процент всех пролеченных участников, у которых есть CR или PR через 24 недели.
Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, а частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Другие типы опухолей включают: рак желудка, меланому, нейробластому, колоректальный рак, рак шейки матки, папиллярную карциному двенадцатиперстной кишки и карциному желчного пузыря.
|
Неделя 24
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) через 24 недели
Временное ограничение: Неделя 24
|
Показатель контроля заболевания (DCR) через 24 недели определяется как процент всех пролеченных участников, которые имеют CR, PR или SD через 24 недели.
Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (ЧР) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Другие типы опухолей включают: рак желудка, меланому, нейробластому, рак шейки матки, папиллярную карциному двенадцатиперстной кишки и карциному желчного пузыря.
|
Неделя 24
|
|
Количество участников с положительной оценкой антител к лекарственным препаратам (ADA) на исходном уровне и положительными или отрицательными образцами ADA после лечения
Временное ограничение: От предварительной дозы в 1-й день цикла 1 до конца исследования участников (примерно до 28 месяцев)
|
Количество участников со следующими ответами на наркотики:
|
От предварительной дозы в 1-й день цикла 1 до конца исследования участников (примерно до 28 месяцев)
|
|
Cmax - максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке с течением времени.
|
День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
Tmax - время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
Tmax — время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке.
|
День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
AUC (0-T) - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
AUC (0-T) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до последнего момента последней измеряемой концентрации.
|
День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
AUC(TAU) - площадь под кривой концентрация-время за один интервал дозирования
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
AUC (TAU) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени за один интервал дозирования.
|
День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
Ceoinf - Концентрация в сыворотке, достигнутая в конце инфузии исследуемого препарата
Временное ограничение: Конец инфузии в 1-й день цикла 1, 3, 5, 6
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
Ceoinf представляет собой концентрацию в сыворотке, достигаемую в конце инфузии исследуемого препарата.
|
Конец инфузии в 1-й день цикла 1, 3, 5, 6
|
|
Ctrough — минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце интервала дозирования
Временное ограничение: День 1, цикл 3, 5, 6 (168 часов после введения дозы [Когорта A-B], 336 часов после введения дозы [Когорта C-D])
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
Ctrough представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке в конце интервала дозирования.
|
День 1, цикл 3, 5, 6 (168 часов после введения дозы [Когорта A-B], 336 часов после введения дозы [Когорта C-D])
|
|
Ctau - концентрация в конце интервала дозирования
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
Ctau — концентрация в конце интервала дозирования.
|
День 1 Цикл 1, 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
T-HALFeff - эффективный период полураспада элиминации
Временное ограничение: День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
T-HALFeff представляет собой эффективный период полувыведения, который объясняет степень наблюдаемой аккумуляции AUC, рассчитанную на основе отношения меры экспозиции в равновесном состоянии к таковой после первой дозы (показатель экспозиции включает AUC(TAU), Cmax и Ctau).
|
День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
CLT - Общий клиренс кузова
Временное ограничение: День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
CLT — общий клиренс кузова.
|
День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
AI - индекс накопления (Cmax)
Временное ограничение: День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
AI для Cmax относится к индексу накопления, рассчитанному на основе отношения меры воздействия Cmax в равновесном состоянии к показателю после первой дозы.
|
День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
AI - Индекс накопления (Ctau)
Временное ограничение: День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
AI Ctau относится к индексу накопления, рассчитанному на основе отношения показателя воздействия Ctau в равновесном состоянии к показателю после первой дозы.
|
День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
|
AI - Индекс накопления (AUC)
Временное ограничение: День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Фармакокинетические параметры ниволумаба рассчитывают на основе данных о концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени.
AI AUC относится к индексу кумуляции, рассчитанному на основе отношения меры воздействия AUC в равновесном состоянии к показателю после первой дозы.
|
День 1 Цикл 3, 5, 6 (до введения дозы, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после введения дозы. Когорта C-D включает также 336 часов после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-077
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .