Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Nivolumab hos kinesiske forsøgspersoner med tidligere behandlede avancerede eller tilbagevendende solide tumorer (CheckMate 077)

26. september 2022 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En fase 1/2, åben-label undersøgelse af Nivolumab (BMS-936558) i kinesiske forsøgspersoner med tidligere behandlede avancerede eller tilbagevendende solide tumorer (CheckMate 077: Checkpoint Pathway og nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 077)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om nivolumab er sikkert og effektivt til behandling af fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer hos kinesiske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Local Institution - 0001
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kinesiske forsøgspersoner med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med hjernemetastaser er udelukket, medmindre de er klinisk stabile i mere end 2 uger på tidspunktet for indskrivningen som bestemt af investigator
  • Personer med karcinomatøs meningitis er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab monoterapi
Nivolumab specificeret dosis på bestemte dage
Medicin: Nivolumab
Eksperimentel: Kohorteudvidelse
Nivolumab specificeret dosis på bestemte dage
Medicin: Nivolumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere, der oplever narkotikarelaterede bivirkninger i klasse 3-4 (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)
En lægemiddelrelateret uønsket hændelse (AE) defineres som enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk afprøvningsdeltager administreret undersøgelseslægemiddel, som har en årsagssammenhæng med behandlingen. AE'er er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.03) (NCI CTCAE) retningslinjer, hvor Grad 3= Alvorlig og Grade 4= Livstruende.
Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever narkotikarelateret grad 3-4 alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)
En lægemiddelrelateret alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en vigtig medicinsk begivenhed, der har et tilfældigt forhold til behandlingen. SAE'er er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.03) (NCI CTCAE) retningslinjer, hvor Grad 3 = Svær og Grad 4 = Livstruende.
Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever unormale resultater af leverlaboratorietest
Tidsramme: Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)

Antallet af deltagere med følgende laboratorieabnormiteter fra følgende evalueringer under behandlingen:

  • ALT eller AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN og > 20 x ULN
  • Total bilirubin > 2 x ULN
  • Samtidig (inden for 1 dag) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
  • Samtidig (inden for 30 dage) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever toksicitet Grad 3-4 laboratorietestresultater
Tidsramme: Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)

Antallet af deltagere med grad 3-4 laboratorieresultater i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0. Bemærk: Grad 4 toksiciteter er ikke inkluderet i nedenstående tabel, hvis der ikke var nogen deltagere, der oplevede grad 4 i den kategori.

Grad 3: langvarig tilbagevenden af ​​symptomer efter indledende bedring; hospitalsindlæggelse indiceret for andre kliniske følgesygdomme [f.eks. nedsat nyrefunktion, lungeinfiltrater].

Grad 4: Livstruende; tryk- eller ventilatorstøtte angivet.
Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til ca. 28 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 28 måneder
Bedste overordnede respons (BOR) blev vurderet af investigator ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1). Komplet respons (CR) er defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner. Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Stabil sygdom (SD) defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Fra første dosis op til cirka 28 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. (Op til cirka 28 måneder)
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede tumorprogression som bestemt ved hjælp af RECIST 1.1 eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere, der forbliver i live og ikke er gået videre, vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering. Deltagere, der startede efterfølgende behandling uden forudgående rapporteret progression, vil blive censureret ved den sidste tumorvurdering forud for påbegyndelse af den efterfølgende anticancerbehandling. Komplet respons (CR) er defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og partiel respons (PR) defineres som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Andre tumortyper omfatter: gastrisk, melanom, neuroblastom, kolorektal cancer, livmoderhalskræft, duodenalt papillært karcinom og galdeblærekarcinom.
Fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. (Op til cirka 28 måneder)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​alle behandlede deltagere, hvis bedste overordnede respons (BOR) er enten en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af investigator ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1) ). Komplet respons (CR) er defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og partiel respons (PR) defineres som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Andre tumortyper omfatter: gastrisk, melanom, neuroblastom, kolorektal cancer, livmoderhalskræft, duodenalt papillært karcinom og galdeblærekarcinom.
Fra første dosis op til cirka 28 måneder
Svarprocent ved 24 uger
Tidsramme: Uge 24
Responsrate ved 24 uger er defineret som procentdelen af ​​alle behandlede deltagere, der har CR eller PR efter 24 uger. Komplet respons (CR) er defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og partiel respons (PR) defineres som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Andre tumortyper omfatter: gastrisk, melanom, neuroblastom, kolorektal cancer, livmoderhalskræft, duodenalt papillært karcinom og galdeblærekarcinom.
Uge 24
Disease Control Rate (DCR) ved 24 uger
Tidsramme: Uge 24
Disease control rate (DCR) efter 24 uger er defineret som procentdelen af ​​alle behandlede deltagere, der har CR, PR eller SD inden for 24 uger. Komplet respons (CR) er defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner. Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Stabil sygdom (SD) defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. Andre tumortyper omfatter: gastrisk, melanom, neuroblastom, livmoderhalskræft, duodenalt papillært karcinom og galdeblærekarcinom.
Uge 24
Antallet af deltagere med positiv antistofantistof (ADA)-vurderinger ved baseline og positive eller negative ADA-prøver efter behandling
Tidsramme: Fra præ-dosis på dag 1, cyklus 1 til deltagernes afslutning af undersøgelsen (op til ca. 28 måneder)

Antallet af deltagere med følgende anti-narkotikarespons:

  1. Baseline ADA positive: alle deltagere med baseline ADA positive prøver.
  2. ADA-positiv: deltagere, der har mindst én ADA-positiv prøve i forhold til baseline på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af behandlingen.
  3. ADA-negative: deltagere, der ikke har nogen ADA-positive prøver efter påbegyndelse af behandlingen.
Fra præ-dosis på dag 1, cyklus 1 til deltagernes afslutning af undersøgelsen (op til ca. 28 måneder)
Cmax - Maksimal observeret serumkoncentration
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration over tid.
Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Tmax - Tid for maksimal observeret serumkoncentration
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. Tmax er tidspunktet for maksimal observeret serumkoncentration.
Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
AUC (0-T)-areal under plasmakoncentration-tidskurven
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. AUC (0-T) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration.
Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
AUC(TAU) - Areal under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. AUC (TAU) er arealet under plasmakoncentration-tidskurven i ét doseringsinterval.
Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Ceoinf - Serumkoncentration opnået ved slutningen af ​​undersøgelsen medikamentinfusion
Tidsramme: Slut på infusion på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 6
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. Ceoinf er den serumkoncentration, der opnås ved afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelinfusion.
Slut på infusion på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 6
Ctrough - Trog observeret serumkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (168 timer efter dosis [Kohorte A-B], 336 timer efter dosis [Kohorte C-D])
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. Ctrough er den laveste observerede serumkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (168 timer efter dosis [Kohorte A-B], 336 timer efter dosis [Kohorte C-D])
Ctau - Koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. Ctau er koncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Dag 1 Cyklus 1, 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
T-HALFeff - Effektiv eliminationshalveringstid
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. T-HALFeff er den effektive eliminationshalveringstid, der forklarer graden af ​​observeret AUC-akkumulering beregnet ud fra forholdet mellem et eksponeringsmål ved steady state og det efter den første dosis (eksponeringsmål inkluderer AUC(TAU), Cmax og Ctau).
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
CLT - Total Body Clearance
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. CLT er den samlede kropsclearance.
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
AI - Akkumuleringsindeks (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. AI for Cmax refererer til akkumuleringsindekset beregnet ud fra forholdet mellem et eksponeringsmål for Cmax ved steady state og efter den første dosis.
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
AI - Akkumuleringsindeks (Ctau)
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. AI for Ctau refererer til akkumuleringsindekset beregnet ud fra forholdet mellem et eksponeringsmål for Ctau ved steady state og det efter den første dosis.
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
AI - Akkumuleringsindeks (AUC)
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)
Nivolumabs farmakokinetiske parametre er afledt af serumkoncentration versus tidsdata. AI af AUC refererer til akkumuleringsindekset beregnet baseret på forholdet mellem et eksponeringsmål for AUC ved steady state og efter den første dosis.
Dag 1 Cyklus 3, 5, 6 (før-dosis, 0,5, 4, 8, 24, 48, 96, 168, timer efter dosis. Kohorte C-D inkluderer også 336 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

1. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA209-077

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner