- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02640924
Protonstrålebehandling versus radiofrekvensablasjon for pasienter med middels eller stort hepatocellulært karsinom
Protonstrålebehandling versus byttekontroll radiofrekvensablasjon for pasienter med middels (>3, ≦5 cm) eller stort (>5, ≦7 cm) behandlingsnaivt hepatocellulært karsinom
Hepatocellulært karsinom (HCC) er en av de vanligste kreftformene i Taiwan, hvor kronisk viral hepatitt er vanlig. Pasienter med HCC har vanligvis nedsatt leverfunksjon på grunn av virus- eller alkoholindusert skrumplever og viral hepatitt, og bare omtrent 20 % av dem er aktuelle kandidater for kirurgi. Den totale 5-årige overlevelsen for pasienter behandlet ved kirurgi er omtrent 30–70 %. For de som ikke behandles med kirurgi, har leverfunksjon påvirket av en underliggende leversykdom sterk innflytelse på kliniske utfall, og kompliserer behandlingsstrategier mer enn for andre svulster. Maksimal bevaring av normalt levervolum og funksjon er en viktig vurdering ved valg av behandling.
Protonstråle har blitt brukt på HCC-behandling i Japan i mer enn et tiår, og flere retrospektive resultater viste utmerket 3-5 års lokal kontrollrate fra 85-95 % og nesten ingen større komplikasjoner. Etterforskerne gjennomgikk også retrospektivt 75 indekssvulster i størrelsen 3,1–7,0 cm hos 70 pasienter som mottok radiofrekvensablasjon med flere elektroder med svitsjingskontroller (ME-SWC RFA) behandlinger i perioden mellom 1. januar 2009 og 31. desember 2011 (Oral Report in Taiwan Digestive Uke, oktober 2012). Estimerte 1-, 2- og 3-års kumulative totale overlevelsesrater og lokale kontrollrater var henholdsvis 94 %, 85 %, 81 % og 89 %, 83 %, 67 %.
Siden ME-SWC RFA er den nåværende standardmodaliteten for ikke-kirurgisk, moderat til større (3-7 cm) HCC, og basert på retrospektive studier var den lokale kontrollraten for protonterapi bedre enn radiofrekvensablasjon, er denne prospektive studien hadde som mål å sammenligne effekten av disse to modalitetene hos 3-7 cm HCC-pasienter som ikke er kandidater for kirurgi eller nekter kirurgi. Denne prospektive studien har stor mulighet for å bekrefte rollen til protonstråle i HCC.
Sammen med den kliniske studien vil etterforskerne også bruke neste generasjons sekvensering (NGS) for å undersøke genekspresjonsprofilen til tumorprøver og finne ut kandidatgener relatert til lokal kontroll, intrahepatisk kontroll (behandling utenfor feltkontroll i leveren), regional lymfeknute tilbakefall, fjernmetastaser og behandlingsrespons ved HCC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekruttering
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
Ta kontakt med:
- Bing-Shen Huang, MD
- Telefonnummer: 7000 +886-3-328-1200
- E-post: beanson.tw@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Cheng-En Hsieh, MD
- Telefonnummer: 7000 +886-3-328-1200
- E-post: rodney445@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftet hepatocellulært karsinom eller lesjon med typiske trifasiske CT- eller MR-bildefunksjoner for HCC
- Enkel svulst og tumorstørrelse > 3 cm, ≦ 7 cm i diameter
- Pasienter er uegnet for reseksjon eller vil ikke akseptere kirurgi.
- Alder ≥20 år gammel
- Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0 eller 1
- Child-Pugh-score ≦ 8
- Villig til å signere informert samtykke angående deltakelse i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter har mottatt behandling for HCC før denne studien
- Graviditet/ammende kvinner
- Svulst ved tarmen <1 cm
- Ekstrahepatisk metastase
- Ekstrahepatisk invasjon
- Portal eller hepatisk venetumorinvasjon/trombose
- Ukontrollert ascites
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min*
- Blodplateantall < 50 000/L*
- Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 5 år
- Pågående medisinsk signifikant aktiv infeksjon.
- MR-inkompatible enheter
- * Baseline laboratorieresultater må være innenfor protokollområdet før informert samtykke signeres. Gjentatte laboratorietester er tillatt for å evaluere kvalifisering i løpet av screeningsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Protonstrålebehandling
Protonstrålebehandling vil være totalt 66 koboltgrå ekvivalenter (CGE) i 10 fraksjoner og gitt én gang daglig, 5 fraksjoner per uke, over 2 uker for HCC mer enn 1 cm unna fordøyelseskanalen.
|
|
|
Eksperimentell: Radiofrekvensablasjon
Radiofrekvens med flere elektroder med bryterkontrollersystem (ME-SWC RFA) kan skape et stort koagulasjonsnekrosevolum og vellykket behandling av HCC større enn 3 cm, som strekker seg til 8,5 cm.
ME-SWC RFA-systemet bruker opptil 3 elektroder parallell innføring på innsiden av svulstene med en likesidet trekantet bekreftelse før initiering av ablasjon.
Avstandene mellom elektrodene er ca. 1,5-2 cm, estimert ved ultralydmåling.
Byttemaskinen er satt på auto-modus, og alle elektrodene fungerer vekselvis og bytter hverandre automatisk etter impendence surge.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokal kontrollrate (kontrollrate for behandling i felt)
Tidsramme: 3-år
|
3-år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3-år
|
3-år
|
|
|
Intrahepatisk kontrollhastighet
Tidsramme: 3-år
|
3-år
|
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: 3-år
|
3-år
|
|
|
Lokal kontrollrate (kontrollrate for behandling i felt)
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
Intrahepatisk kontrollhastighet
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 3-år
|
3-år
|
|
|
Pasientrapportutfall - livskvalitet vurdert ved funksjonell vurdering av kreftbehandling - hepatogbiliær (FACT-Hep)
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
|
Pasientrapportutfall - tretthet vurdert av funksjonell vurdering av kreftbehandling (FACT-F)
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
|
Pasientrapportutfall - smerte vurdert av den korte smerteinventarformen (BPI-SF)
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
|
Pasientrapportutfall - symptomplager som vurdert av Memorial symptom assessment scale-short form (MSAS-SF)
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
|
Pasientrapportutfall - behandlingstilfredshet vurdert av funksjonell vurdering av kronisk sykdom terapi-behandlingstilfredshet-generell (FACIT-TS-G)
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
|
Pasientrapportutfall - livskvalitet som vurdert av EQ-5D-3L
Tidsramme: 3-år
|
Dataene vil bli samlet inn 17 ganger fra påmelding til 36. måned etter behandling.
Spesifikke målepunkter er: baseline, dag 3, dag 7, dag 14, måned 1, måned 3, deretter hver 3. måned til 36. måned etter behandling.
|
3-år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Shi-Ming Lin, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kan Z, Zheng H, Liu X, Li S, Barber TD, Gong Z, Gao H, Hao K, Willard MD, Xu J, Hauptschein R, Rejto PA, Fernandez J, Wang G, Zhang Q, Wang B, Chen R, Wang J, Lee NP, Zhou W, Lin Z, Peng Z, Yi K, Chen S, Li L, Fan X, Yang J, Ye R, Ju J, Wang K, Estrella H, Deng S, Wei P, Qiu M, Wulur IH, Liu J, Ehsani ME, Zhang C, Loboda A, Sung WK, Aggarwal A, Poon RT, Fan ST, Wang J, Hardwick J, Reinhard C, Dai H, Li Y, Luk JM, Mao M. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in hepatocellular carcinoma. Genome Res. 2013 Sep;23(9):1422-33. doi: 10.1101/gr.154492.113. Epub 2013 Jun 20.
- Mizumoto M, Okumura T, Hashimoto T, Fukuda K, Oshiro Y, Fukumitsu N, Abei M, Kawaguchi A, Hayashi Y, Ookawa A, Hashii H, Kanemoto A, Moritake T, Tohno E, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: a comparison of three treatment protocols. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):1039-45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.015. Epub 2010 Oct 1.
- Seror O, N'Kontchou G, Ibraheem M, Ajavon Y, Barrucand C, Ganne N, Coderc E, Trinchet JC, Beaugrand M, Sellier N. Large (>or=5.0-cm) HCCs: multipolar RF ablation with three internally cooled bipolar electrodes--initial experience in 26 patients. Radiology. 2008 Jul;248(1):288-96. doi: 10.1148/radiol.2481071101. Epub 2008 May 15.
- Lee J, Lee JM, Yoon JH, Lee JY, Kim SH, Lee JE, Han JK, Choi BI. Percutaneous radiofrequency ablation with multiple electrodes for medium-sized hepatocellular carcinomas. Korean J Radiol. 2012 Jan-Feb;13(1):34-43. doi: 10.3348/kjr.2012.13.1.34. Epub 2011 Dec 23.
- Lee JM, Han JK, Kim HC, Kim SH, Kim KW, Joo SM, Choi BI. Multiple-electrode radiofrequency ablation of in vivo porcine liver: comparative studies of consecutive monopolar, switching monopolar versus multipolar modes. Invest Radiol. 2007 Oct;42(10):676-83. doi: 10.1097/RLI.0b013e3180661aad.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 103-1278A3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .