Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open-label sikkerhet og tolerabilitetsstudie av INCB057643 i emner med avanserte maligniteter

1. april 2022 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1/2, åpen etikett, dose-eskalering/dose-utvidelse, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av INCB057643 i emner med avanserte maligniteter

Formålet med studien er å velge en dose og vurdere sikkerheten og toleransen til INCB057643 som monoterapi (del 1 og del 2) og i kombinasjon med standard-of-care (SOC) midler (del 3 og del 4) for forsøkspersoner med avanserte maligniteter.

Del 1 vil bestemme den maksimalt tolererte dosen av INCB057643 og/eller en tolerert dose som viser tilstrekkelig farmakologisk aktivitet. Del 2 vil videre evaluere sikkerheten, den foreløpige effekten, PK og PD for dosen(e) valgt i del 1 i utvalgte tumortyper inkludert solide svulster, lymfomer og andre hematologiske maligniteter. Del 3 vil bestemme den tolererte dosen av INCB057643 i kombinasjon med utvalgte SOC-midler; og vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsterapien ved utvalgte avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter. Del 4 vil videre evaluere sikkerheten, den foreløpige effekten, PK og PD for den valgte dosekombinasjonen fra del 3 i 4 spesifikke avanserte solide tumorer og hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Brussels, Belgia, B-1000
        • Institut Jules Bordet, Clinical Trial Conduct Unit
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health One
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Institute for Research and Innovation
      • Paris, Frankrike, 75010
        • HÔPITAL SAINT-LOUIS, Service Hématologie Adultes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær avanserte eller metastatiske maligniteter:

    • Del 1: solide svulster eller lymfomer, eller hematologiske maligniteter
    • Del 2: histologisk bekreftet sykdom i spesifikke tumortyper
    • Del 3: avansert solid svulst eller hematologisk malignitet
    • Del 4: velg avansert solid svulst eller hematologisk malignitet
  • For del 1 og 2 må forsøkspersonene ha utviklet seg etter minst 1 linje med tidligere behandling, og det er ingen ytterligere etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel (inkludert forsøkspersoner som er intolerante overfor den etablerte terapien)
  • For del 3 og 4 må forsøkspersonene ha progrediert etter minst 1 linje med tidligere behandling, og behandlingen med det utvalgte SOC-middelet er relevant for den spesifikke sykdomskohorten.
  • Forventet levealder > 12 uker, for MF-emner i del 3 og 4, forventet levealder > 24 uker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus

    • Del 1 og 3: 0 eller 1
    • Del 2 og 4: 0, 1 eller 2
  • Vilje til å unngå graviditet eller far til barn

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon per protokollspesifisert hemoglobin, antall blodplater og absolutt antall nøytrofiler
  • Utilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokollspesifisert totalbilirubin, ASAT og ALAT, kreatininclearance og alkalisk fosfatase.
  • Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen protokollspesifiserte intervaller
  • Med mindre godkjent av medisinsk monitor, kan det hende at den ikke har mottatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før behandling, eller har aktiv graft-versus-host-sykdom etter allogen transplantasjon
  • Med mindre godkjent av medisinsk monitor, kan det hende at den ikke har mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før behandling
  • Eventuell uavklart toksisitet ≥ grad 2 (unntatt stabil grad 2 perifer nevropati eller alopecia) fra tidligere kreftbehandling
  • Strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart. Palliativ strålebehandling mot ikke-indeks- eller benlesjoner utført mindre enn 2 uker før behandlingsstart kan vurderes med godkjenning av medisinsk monitor
  • For tiden aktiv og ukontrollert infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
  • Ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser i hjernen/CNS som har utviklet seg
  • Anamnese eller tilstedeværelse av unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt
  • Type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes
  • HbA1c på ≥ 8 % (alle forsøkspersoner vil ha HbA1c-test ved screening)
  • Ethvert tegn på klinisk signifikant blødning
  • Koagulasjonspanel innenfor protokollspesifiserte parametere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe A: 8mg QD INCB057643

Innledende kohortdose av INCB057643 monoterapi med protokollen spesifisert startdose i TGA.

Behandlingsgruppe A inkluderte solide svulster og lymfom

Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe A: 12mg QD INCB057643

Innledende kohortdose av INCB057643 monoterapi med protokollen spesifisert startdose i TGA.

Behandlingsgruppe A inkluderte solide svulster og lymfom

Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe A: 16mg QD INCB057643

Innledende kohortdose av INCB057643 monoterapi med protokollen spesifisert startdose i TGA.

Behandlingsgruppe A inkluderte solide svulster og lymfom

Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe B: 8mg QD INCB057643
Innledende kohortdose av INCB054763 monoterapi ved den protokollspesifiserte kohorteskaleringsbehandlingsgruppe B (TGB), basert på protokollspesifikke kriterier. Behandlingsgruppe B inkluderte enhver akutt leukemi, HRMDS, MDS/MPN eller MF
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe B: 12mg QD INCB057643
Innledende kohortdose av INCB054763 monoterapi ved den protokollspesifiserte kohorteskaleringsbehandlingsgruppe B (TGB), basert på protokollspesifikke kriterier. Behandlingsgruppe B inkluderte enhver akutt leukemi, HRMDS, MDS/MPN eller MF.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del1/Behandlingsgruppe C: 8mg QD INCB057643
Innledende kohortdose av INCB054763 monoterapi ved den protokollspesifiserte kohorteskaleringsbehandlingsgruppe C (TGC), basert på protokollspesifikke kriterier. Behandlingsgruppe C inkluderer forsøkspersoner med MM
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del 2/Behandlingsgruppe A : 12 mg INCB057643 ekspansjonskohort
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi ved spesifisert RP2D-dose valgt i del 1 kohorteskaleringsbehandlingsgruppe A (TGA), basert på protokollspesifikke kriterier. Del 2 Behandlingsgruppe A-utvidelse inkluderte bukspyttkjerteladenokarsinom, kastrasjonsresistent prostatakreft, brystkreft, alvorlig eggstokkreft av høy grad, multiform glioblastom, non-hodgkins lymfom, ewings sarkom og solid tumor eller lymfom.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del 2/Behandlingsgruppe B : 12 mg INCB057643 ekspansjonskohort
Initial kohortdose av INCB057463 monoterapi ved spesifisert RP2D-dose valgt i del 1 kohorteskaleringsbehandlingsgruppe B (TGB), basert på protokollspesifikke kriterier. Del 2 Behandlingsgruppe B-ekspansjon inkluderte bukspyttkjerteladenokarsinom, kastrasjonsresistent prostatakreft, brystkreft, alvorlig eggstokkreft av høy grad, multiform glioblastom, non-hodgkins lymfom, ewings sarkom og solid tumor eller lymfom.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe A: 8 mg INCB057643 + Gemcitabin 1000mg
Innledende kohortdose av INCB057643 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og ett av SOC-midlene (Gemcitabine) ved residiverende eller refraktære avanserte eller metastatiske solide svulster og hematologiske maligniteter der Gemcitabin er relevant
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe B: 8 mg INCB057643 + Paclitaxel 80 mg
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og ett av SOC-midlene (Paclitaxel) ved residiverende eller refraktært avanserte eller metastatiske solide svulster og hematologiske maligniteter.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe C: 8 mg INCB057643 + Rucaparib 600 mg
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og ett av SOC-midlene (Rucaparib) ved residiverende eller refraktært avanserte eller metastatiske solide svulster og hematologiske maligniteter.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe D: 8 mg INCB057643 + Abir +Predni
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og ett av SOC-midlene (Abiraterone + Prednison) ved kastrasjonsresistent prostatakreft
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe E: 8 mg INCB057643 + Ruxolitinib 20 mg
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og ett av SOC-midlene (Ruxolitinib) ved myelofibrose.
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter
Eksperimentell: Del 3/Behandlingsgruppe F: 8 mg INCB057643 + Azacitidin 75 mg
Initial kohortdose av INCB054763 monoterapi basert på protokollspesifikke kriterier. Del 3 vil bestemme MTD og/eller en tolerert dose av kombinasjonen av INCB057643 og et av SOC-midlene (azacitidin) ved akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom
Initial kohortdose av INCB057643 ved protokollspesifisert startdose (del 1), med påfølgende doseøkninger basert på protokollspesifikke kriterier. Den anbefalte behandlingsgruppespesifikke dosen(e) vil bli overført til ekspansjonskohorter (del 2).
Standard of Care (SOC) agenter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE).
Tidsramme: Fra screening gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 24 måneder
Bivirkninger rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikament/behandling.
Fra screening gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent hemming av totale cellulære Myc-proteinkonsentrasjoner før og etter administrering av INCB057643 når administrert som monoterapi i en ex-vivo-analyse
Tidsramme: PD i plasma ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose, for C1D1 og C1D8, og 24 timer etter dose for C1D1
En ex vivo-analyse (kun brukt i monoterapi), Måling av totalt c-Myc-protein uttrykt fra en eksogent tilsatt cellelinje (KMS12BM) til pasientplasma, før og etter administrering av INCB057643.
PD i plasma ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose, for C1D1 og C1D8, og 24 timer etter dose for C1D1
Objektiv responsrate (ORR) med INCB057643 i solide svulster
Tidsramme: Effektmål fra screening til avsluttet behandling og oppfølging (hver 9. uke), opptil ca. 24 måneder
Objektiv responsrate er definert som andelen av forsøkspersonene som har en objektiv respons ved bruk av gjeldende sykdomsvurderingskriterier. ORR var andelen av deltakerne med best total respons [fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)].
Effektmål fra screening til avsluttet behandling og oppfølging (hver 9. uke), opptil ca. 24 måneder
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av INCB057643.
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1 og C1D8
Maksimal observert plasmakonsentrasjon INCB057643 administrert som monoterapi i fastende tilstand.
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1 og C1D8
Tmax: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av INCB057643
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1 og C1D8
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av INCB057643 administrert som monoterapi i fastende tilstand
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1 og C1D8
AUC0-t: Areal under enkeltdoseplasmakonsentrasjon-tidskurven til INCB057643
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1
Areal under enkeltdose plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra time 0 til siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon av INCB057643 administrert som monoterapi i fastende tilstand
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D1
AUC0-24: Areal under stabil plasmakonsentrasjon-tid-kurve for INCB057643 administrert som monoterapi
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D8
Areal under steady-state plasmakonsentrasjon-tid-kurven over 1 doseringsintervall fra time 0 til 24 for QD administrering av INCB057643 administrert som monoterapi i fastende tilstand
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer på C1D8
Del 2 - Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av INCB057643.
Tidsramme: C2D1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon INCB057643 administrert som monoterapi i matet tilstand.
C2D1
Del 2-Tmax: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av INCB057643
Tidsramme: C2D1
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av INCB057643 administrert som monoterapi i matet tilstand
C2D1
AUC0-24: Areal under stabil plasmakonsentrasjon-tid-kurve for INCB057643 administrert som monoterapi
Tidsramme: C2D1
Areal under steady-state plasmakonsentrasjon-tid-kurven over 1 doseringsintervall fra time 0 til 24 for QD administrering av INCB057643 administrert som monoterapi i matet tilstand.
C2D1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Fred Zheng, MD, PhD, Incyte Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på INCB057643

3
Abonnere