Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti INCB057643 u subjektů s pokročilými malignitami

20. října 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Fáze 1/2, otevřená studie se zvyšováním dávky/rozšířením dávky, studie bezpečnosti a snášenlivosti INCB057643 u subjektů s pokročilými malignitami

Účelem studie je vybrat dávku a posoudit bezpečnost a snášenlivost INCB057643 jako monoterapie (část 1 a část 2) a v kombinaci s látkami standardní péče (SOC) (část 3 a část 4) pro subjekty s pokročilými malignitami.

Část 1 určí maximální tolerovanou dávku INCB057643 a/nebo tolerovanou dávku, která prokáže dostatečnou farmakologickou aktivitu. Část 2 dále vyhodnotí bezpečnost, předběžnou účinnost, PK a PD dávky (dávek) vybraných v části 1 u vybraných typů nádorů včetně solidních nádorů, lymfomů a jiných hematologických malignit. Část 3 určí tolerovanou dávku INCB057643 v kombinaci s vybranými SOC činidly; a posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie u vybraných pokročilých solidních nádorů a hematologických malignit. Část 4 dále vyhodnotí bezpečnost, předběžnou účinnost, PK a PD vybrané kombinace dávek z části 3 u 4 specifických pokročilých solidních nádorů a hematologických malignit.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Brussels, Belgie, B-1000
        • Institut Jules Bordet, Clinical Trial Conduct Unit
      • Paris, Francie, 75010
        • HÔPITAL SAINT-LOUIS, Service Hématologie Adultes
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester, Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza relabujících nebo refrakterních pokročilých nebo metastatických malignit:

    • Část 1: Solidní nádory nebo lymfomy nebo hematologické malignity
    • Část 2: Histologicky potvrzené onemocnění u konkrétních typů nádorů
    • Část 3: Pokročilý solidní nádor nebo hematologická malignita
    • Část 4: Vyberte pokročilý solidní nádor nebo hematologickou malignitu
  • V části 1 a 2 musí subjekty progredovat po alespoň 1 linii předchozí terapie a neexistuje žádná další zavedená terapie, o které je známo, že by poskytovala klinický přínos (včetně subjektů, které netolerují zavedenou terapii)
  • Pro Části 3 a 4 musí subjekty progredovat po alespoň 1 linii předchozí terapie a léčba vybranou látkou SOC je relevantní pro konkrétní kohortu onemocnění.
  • Očekávaná délka života > 12 týdnů, u subjektů s MF v částech 3 a 4 očekávaná délka života > 24 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Části 1 a 3: 0 nebo 1
    • Části 2 a 4: 0, 1 nebo 2
  • Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí

Kritéria vyloučení:

  • Neadekvátní funkce kostní dřeně podle protokolu specifikovaného hemoglobinu, počtu krevních destiček a absolutního počtu neutrofilů
  • Neadekvátní orgánová funkce podle protokolu specifikovaného celkového bilirubinu, AST a ALT, clearance kreatininu a alkalické fosfatázy.
  • Příjem protirakovinných léků nebo zkoumaných léků v intervalech stanovených protokolem
  • Pokud to neschválí lékařský monitor, nemusí mít alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během 6 měsíců před léčbou nebo mít aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci
  • Pokud to neschválí lékařský monitor, nesmí dostat autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 3 měsíců před léčbou
  • Jakákoli nevyřešená toxicita ≥ 2. stupně (kromě stabilní periferní neuropatie 2. stupně nebo alopecie) z předchozí protinádorové léčby
  • Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby. Paliativní radiační léčba neindexových nebo kostních lézí provedená méně než 2 týdny před zahájením léčby může být zvážena se souhlasem lékaře
  • V současnosti aktivní a nekontrolované infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu
  • Neléčené metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do mozku/CNS, které progredovaly
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
  • Diabetes 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu
  • HbA1c ≥ 8 % (všechny subjekty budou mít test HbA1c při screeningu)
  • Jakékoli známky klinicky významného krvácení
  • Panel koagulace v rámci parametrů specifikovaných protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1/skupina léčby A: 8 mg QD INCB057643

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v monoterapii v protokolu specifikovaném počáteční dávkou v TGA.

Léčebná skupina A zahrnovala solidní nádory a lymfom

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 1/skupina léčby A: 12 mg QD INCB057643

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v monoterapii v protokolu specifikovaném počáteční dávkou v TGA.

Léčebná skupina A zahrnovala solidní nádory a lymfom

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 1/skupina léčby A: 16 mg QD INCB057643

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v monoterapii v protokolu specifikovaném počáteční dávkou v TGA.

Léčebná skupina A zahrnovala solidní nádory a lymfom

Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 1/skupina léčby B: 8 mg QD INCB057643
Počáteční kohortová dávka INCB054763 v monoterapii v protokolem specifikované kohortové eskalační léčebné skupině B (TGB) na základě kritérií specifických pro protokol. Léčebná skupina B zahrnovala jakoukoli akutní leukémii, HRMDS, MDS/MPN nebo MF
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 1/skupina léčby B: 12 ​​mg QD INCB057643
Počáteční kohortová dávka INCB054763 v monoterapii v protokolem specifikované kohortové eskalační léčebné skupině B (TGB) na základě kritérií specifických pro protokol. Léčebná skupina B zahrnovala jakoukoli akutní leukémii, HRMDS, MDS/MPN nebo MF.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 1/skupina léčby C: 8 mg QD INCB057643
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 v protokolem specifikované kohortové eskalační léčebné skupině C (TGC) na základě kritérií specifických pro protokol. Léčebná skupina C zahrnuje subjekty s MM
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 2/Léčebná skupina A: 12 mg INCB057643 Expanzní kohorta
Počáteční kohortová dávka INCB054763 v monoterapii ve specifikované dávce RP2D vybrané v části 1 skupiny A (TGA) léčby s eskalací kohorty na základě kritérií specifických pro protokol. Část 2 Rozšíření léčebné skupiny A zahrnovalo adenokarcinom slinivky břišní, kastračně rezistentní karcinom prostaty, karcinom prsu, závažný závažný karcinom vaječníků, multiformní glioblastom, non-Hodgkinův lymfom, Ewingův sarkom a solidní tumor nebo lymfom.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 2/skupina léčby B: 12 ​​mg INCB057643 expanzní kohorta
Počáteční kohortová dávka INCB057463 v monoterapii ve specifikované dávce RP2D vybrané v 1. části kohorty eskalační léčebné skupiny B (TGB), na základě kritérií specifických pro protokol. Část 2 Rozšíření léčebné skupiny B zahrnovalo adenokarcinom slinivky břišní, kastračně rezistentní karcinom prostaty, karcinom prsu, závažný závažný karcinom vaječníků, multiformní glioblastom, non-Hodgkinův lymfom, Ewingův sarkom a solidní tumor nebo lymfom.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina A: 8 mg INCB057643 + Gemcitabin 1000 mg
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB057643 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jedné z látek SOC (gemcitabin) u relabujících nebo refrakterních pokročilých nebo metastatických solidních nádorů a hematologických malignit, kde je gemcitabin relevantní
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina B: 8 mg INCB057643 + paclitaxel 80 mg
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jednoho z činidel SOC (Paclitaxel) u relabujících nebo refrakterních pokročilých nebo metastatických solidních nádorů a hematologických malignit.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina C: 8 mg INCB057643 + Rucaparib 600 mg
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jednoho z činidel SOC (Rucaparib) u relabujících nebo refrakterních pokročilých nebo metastatických solidních nádorů a hematologických malignit.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina D: 8 mg INCB057643 + Abir +Predni
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jednoho z činidel SOC (Abirateron + Prednison) u kastračně odolného karcinomu prostaty
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina E: 8 mg INCB057643 + Ruxolitinib 20 mg
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jednoho z činidel SOC (Ruxolitinib) u myelofibrózy.
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).
Experimentální: Část 3/Léčebná skupina F: 8 mg INCB057643 + azacitidin 75 mg
Počáteční kohortová dávka monoterapie INCB054763 na základě kritérií specifických pro protokol. Část 3 určí MTD a/nebo tolerovanou dávku kombinace INCB057643 a jednoho z činidel SOC (azacitidin) u akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu
Počáteční kohortová dávka INCB057643 v protokolem specifikované počáteční dávce (část 1) s následným zvyšováním dávky na základě kritérií specifických pro protokol. Doporučená dávka (dávky) specifická pro léčebnou skupinu bude převedena do expanzních kohort (část 2).
Agenti Standard of Care (SOC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE's).
Časové okno: Od screeningu přes minimálně 30 dní po ukončení léčby až do přibližně 24 měsíců
Nežádoucí příhody hlášené poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku/léčby.
Od screeningu přes minimálně 30 dní po ukončení léčby až do přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento inhibice celkových buněčných koncentrací proteinu Myc před a po podání INCB057643 při podávání jako monoterapie v testu ex vivo
Časové okno: PD v plazmě před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce pro C1D1 a C1D8 a 24 hodin po dávce pro C1D1
Ex vivo test (použitý pouze v monoterapii), měření celkového c-Myc proteinu exprimovaného z exogenně přidané buněčné linie (KMS12BM) do plazmy pacienta, před a po podání INCB057643.
PD v plazmě před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce pro C1D1 a C1D8 a 24 hodin po dávce pro C1D1
Míra objektivní odpovědi (ORR) s INCB057643 u solidních nádorů
Časové okno: Měření účinnosti od screeningu přes ukončení léčby a následné sledování (každých 9 týdnů) až do přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl subjektů, které mají objektivní odpověď za použití příslušných kritérií hodnocení onemocnění. ORR byl podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí [kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)].
Měření účinnosti od screeningu přes ukončení léčby a následné sledování (každých 9 týdnů) až do přibližně 24 měsíců
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB057643.
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1 a C1D8
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB057643 podávaná jako monoterapie nalačno.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1 a C1D8
Tmax: Čas do maximální plazmatické koncentrace INCB057643
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1 a C1D8
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace INCB057643 podávaného jako monoterapie nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1 a C1D8
AUC0-t: Plocha pod křivkou jednorázové plazmatické koncentrace-čas INCB057643
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase po jedné dávce od hodiny 0 do poslední kvantifikovatelné měřitelné plazmatické koncentrace INCB057643 podávané jako monoterapie nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D1
AUC0-24: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace v ustáleném stavu-čas INCB057643 Podávaná jako monoterapie
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D8
Plocha pod křivkou rovnovážného stavu plazmatické koncentrace-čas v průběhu 1 dávkovacího intervalu od hodiny 0 do 24 pro QD podávání INCB057643 podávaného jako monoterapie nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin na C1D8
Část 2 - Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB057643.
Časové okno: C2D1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCB057643 podávaná jako monoterapie ve stavu po jídle.
C2D1
Část 2-Tmax: Čas do maximální plazmatické koncentrace INCB057643
Časové okno: C2D1
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace INCB057643 podávaného jako monoterapie ve stavu po jídle
C2D1
AUC0-24: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace v ustáleném stavu-čas INCB057643 Podávaná jako monoterapie
Časové okno: C2D1
Plocha pod křivkou rovnovážného stavu plazmatické koncentrace-čas v průběhu 1 dávkovacího intervalu od hodiny 0 do 24 pro QD podávání INCB057643 podávaného jako monoterapie ve stavu po jídle.
C2D1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fred Zheng, MD, PhD, Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 57643-101
  • 2017-002641-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na INCB057643

Předplatit