TEAM (forsøk på effekt og livskvalitet blant astmatiske pasienter med Montelukast) (TEAM)

1.1 Bakgrunn

Astma er preget av luftveis- og lungevevsbetennelse og luftveishyperresponsivitet (AHR) som fører til tilbakevendende symptomer på hvesing, pust i brystet, tetthet i brystet og hoste. AHR indikerer en overdreven respons av luftveiene på uspesifikke stimuli, noe som resulterer i en midlertidig luftstrømbegrensning, som fører til luftveisobstruksjon. Det er fortsatt ukjent hvilke faktorer i luftveiene til et individ som utløser reversibel luftveisobstruksjon og innsnevring av luftveiene. Luftveisepitelet er sammensatt av mange samvirkende strukturelle komponenter og inflammatoriske celler. Antall, aktivering og sekretoriske komponent av inflammatoriske celler i luftveiene endres i sykdommen. Ved astma øker antallet eosinofiler og T-lymfocytter i subepitellaget.

Effekten av astma har tradisjonelt blitt målt i form av utbredelse av sykdommen, dødelighet og nivåer av helsetjenester, spesielt sykehusinnleggelser. Effekten av astma strekker seg imidlertid utover disse utfallene til å inkludere effekter på livsstil, velvære og opplevd helsestatus. Voksne i arbeidsfør alder med astma har dårligere helsestatus og livskvalitetsutfall enn de uten astma. Denne effekten er uavhengig av forvirring av sosiodemografiske faktorer og livsstilsfaktorer og er tydelig på tvers av en rekke dimensjoner av livskvalitet. Sammenlignet med to andre kroniske helsetilstander har astma en større negativ innvirkning på helsestatus og livskvalitet enn diabetes.

1.2. Etterforskningsagent

Montelukast hemmer reversibelt cysteinylleukotriener (CysLTs), spesielt leukotriener D4 (LTD4 [3]. LTD4 er det mest potente bronkokonstriktive midlet på molar basis, men Cys-LT-er har også kjemoattraktive egenskaper for mange inflammatoriske celler (hovedsakelig eosinofiler), effekter på vaskulær permeabilitet, slimete sekresjoner og sensorisk nerveaktivering, og er ansvarlig for deler av patofysiologien til astma.

1.3. Dose Rasjonell/Risiko & Fordel

Montelukast er en potent og selektiv blokker av CysLT1-reseptoren. For behandling av kronisk astma administreres montelukast én gang daglig til voksne som en 10 mg filmdrasjerte tablett, til barn i alderen 6-14 år som en 5 mg tyggetablett, og til barn i alderen 2-5 år som en 4- mg tyggetablettform. Gitt deres effektivitet, antiinflammatoriske aktivitet, oral administrering og sikkerhet, vil leukotrienmodifikatorer spille en viktig rolle i behandlingen av astmatiske pasienter. Bivirkninger som oftest rapportert ovenfor placebo inkluderte hodepine, mellomørebetennelse, øvre luftveisinfeksjon og faryngitt.