TEAM (Studie zur Wirksamkeit und Lebensqualität bei Asthmatikern mit Montelukast) (TEAM)

1.1 Hintergrund

Asthma ist gekennzeichnet durch eine Entzündung der Atemwege und des Lungengewebes und eine Hyperreaktivität der Atemwege (AHR), die zu wiederkehrenden Symptomen wie Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust und Husten führt. AHR weist auf eine übertriebene Reaktion der Atemwege auf unspezifische Reize hin, die zu einer vorübergehenden Einschränkung des Luftstroms und damit zu einer Obstruktion der Atemwege führt. Es bleibt unbekannt, welche Faktoren in den Atemwegen eines Individuums eine reversible Atemwegsobstruktion und Atemwegsverengung auslösen. Das Atemwegsepithel besteht aus vielen interagierenden Strukturkomponenten und Entzündungszellen. Die Anzahl, Aktivierung und sekretorische Komponente von Entzündungszellen in den Atemwegen sind bei der Krankheit verändert. Bei Asthma ist die Zahl der Eosinophilen und T-Lymphozyten in der subepithelialen Schicht erhöht.

Die Auswirkungen von Asthma werden traditionell anhand der Prävalenz der Krankheit, der Sterblichkeitsraten und der Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung, insbesondere der Krankenhauseinweisungen, gemessen. Die Auswirkungen von Asthma gehen jedoch über diese Ergebnisse hinaus und umfassen Auswirkungen auf den Lebensstil, das Wohlbefinden und den wahrgenommenen Gesundheitszustand. Erwachsene im erwerbsfähigen Alter mit Asthma haben einen schlechteren Gesundheitszustand und eine schlechtere Lebensqualität als diejenigen ohne Asthma. Dieser Effekt ist unabhängig von Confounding durch soziodemografische und Lebensstilfaktoren und zeigt sich in einer Reihe von Dimensionen der Lebensqualität. Im Vergleich zu zwei anderen chronischen Erkrankungen hat Asthma einen größeren negativen Einfluss auf den Gesundheitszustand und die Lebensqualität als Diabetes.

1.2. Ermittlungsagent

Montelukast hemmt reversibel Cysteinyl-Leukotriene (CysLTs), insbesondere Leukotriene D4 (LTD4 [3]. LTD4 ist auf molarer Basis das wirksamste bronchokonstriktorische Mittel, aber Cys-LTs haben auch chemoattraktive Eigenschaften für viele Entzündungszellen (hauptsächlich Eosinophile), Wirkungen auf die Gefäßpermeabilität, Schleimsekrete und sensorische Nervenaktivierung und sind für einen Teil der Pathophysiologie von verantwortlich Asthma.

1.3. Dosisrational/Risiko & Nutzen

Montelukast ist ein potenter und selektiver Blocker des CysLT1-Rezeptors. Zur Behandlung von chronischem Asthma wird Montelukast einmal täglich Erwachsenen als 10-mg-Filmtablette, Kindern im Alter von 6-14 Jahren als 5-mg-Kautablette und Kindern im Alter von 2-5 Jahren als 4- mg Kautablettenform. Angesichts ihrer Wirksamkeit, entzündungshemmenden Aktivität, oralen Verabreichung und Sicherheit werden Leukotrien-Modifikatoren eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Asthmapatienten spielen. Nebenwirkungen, die am häufigsten über Placebo berichtet wurden, waren Kopfschmerzen, Mittelohrentzündung, Infektionen der oberen Atemwege und Pharyngitis.