TEAM (badanie skuteczności i jakości życia pacjentów z astmą stosujących Montelukast) (TEAM)

1.1 Tło

Astma charakteryzuje się zapaleniem dróg oddechowych i tkanki płucnej oraz nadreaktywnością dróg oddechowych (AHR), która prowadzi do nawracających objawów świszczącego oddechu, duszności, ucisku w klatce piersiowej i kaszlu. AHR wskazuje na nadmierną reakcję dróg oddechowych na niespecyficzne bodźce, co skutkuje czasowym ograniczeniem przepływu powietrza, prowadzącym do niedrożności dróg oddechowych. Nie wiadomo, które czynniki w drogach oddechowych danej osoby powodują odwracalną niedrożność dróg oddechowych i zwężenie dróg oddechowych. Nabłonek dróg oddechowych składa się z wielu oddziałujących na siebie elementów strukturalnych i komórek zapalnych. Liczba, aktywacja i składnik wydzielniczy komórek zapalnych w drogach oddechowych są zmienione w chorobie. W astmie zwiększa się liczba eozynofili i limfocytów T w warstwie podnabłonkowej.

Wpływ astmy tradycyjnie mierzono na podstawie rozpowszechnienia choroby, śmiertelności i poziomu wykorzystania opieki zdrowotnej, zwłaszcza przyjęć do szpitali. Jednak wpływ astmy wykracza poza te wyniki i obejmuje wpływ na styl życia, samopoczucie i postrzegany stan zdrowia. Dorośli w wieku produkcyjnym z astmą mają gorszy stan zdrowia i gorsze wyniki jakości życia niż osoby bez astmy. Efekt ten jest niezależny od czynników socjodemograficznych i związanych ze stylem życia i jest widoczny w wielu wymiarach jakości życia. W porównaniu z dwoma innymi przewlekłymi schorzeniami, astma ma większy niekorzystny wpływ na stan zdrowia i jakość życia niż cukrzyca.

1.2. Agent śledczy

Montelukast odwracalnie hamuje leukotrieny cysteinylowe (CysLT), w szczególności leukotrieny D4 (LTD4 [3]. LTD4 jest najsilniejszym środkiem zwężającym oskrzela w stosunku molowym, ale Cys-LT mają również właściwości chemoatrakcyjne dla wielu komórek zapalnych (głównie eozynofili), wpływają na przepuszczalność naczyń, wydzielanie śluzu i aktywację nerwów czuciowych i są odpowiedzialne za część patofizjologii astma.

1.3. Racjonalne dawkowanie/ryzyko i korzyści

Montelukast jest silnym i selektywnym blokerem receptora CysLT1. W leczeniu astmy przewlekłej montelukast podaje się raz na dobę osobom dorosłym w postaci tabletki powlekanej 10 mg, dzieciom w wieku 6-14 lat w postaci tabletki do rozgryzania i żucia 5 mg, a dzieciom w wieku 2-5 lat w postaci tabletki 4- mg postać tabletki do rozgryzania i żucia. Ze względu na skuteczność, działanie przeciwzapalne, podawanie doustne oraz bezpieczeństwo modyfikatory leukotrienów będą odgrywać ważną rolę w leczeniu chorych na astmę. Działania niepożądane najczęściej zgłaszane powyżej placebo obejmowały ból głowy, zapalenie ucha środkowego, infekcję górnych dróg oddechowych i zapalenie gardła.