TEAM (forsøg om effektivitet og livskvalitet blandt astmatiske patienter med Montelukast) (TEAM)

1.1 Baggrund

Astma er karakteriseret ved luftvejs- og lungevævsbetændelse og luftvejshyperresponsivitet (AHR), der fører til tilbagevendende symptomer på hvæsende vejrtrækning, åndenød, trykken for brystet og hoste. AHR indikerer en overdreven reaktion fra luftvejene på uspecifik stimuli, hvilket resulterer i en midlertidig luftstrømsbegrænsning, hvilket fører til luftvejsobstruktion. Det er stadig ukendt, hvilke faktorer i luftvejene hos en person, der udløser reversibel luftvejsobstruktion og luftvejsindsnævring. Luftvejsepitelet er sammensat af mange interagerende strukturelle komponenter og inflammatoriske celler. Antallet, aktiveringen og sekretoriske komponent af inflammatoriske celler i luftvejene ændres i sygdommen. Ved astma øges antallet af eosinofiler og T-lymfocytter i det subepiteliale lag.

Effekten af ​​astma er traditionelt blevet målt i form af udbredelsen af ​​sygdommen, dødelighedsrater og niveauer af sundhedsudnyttelse, især hospitalsindlæggelser. Påvirkningen af ​​astma strækker sig imidlertid ud over disse resultater til at omfatte effekter på livsstil, velvære og opfattet sundhedsstatus. Voksne i den erhvervsaktive alder med astma har dårligere helbredsstatus og livskvalitet end dem uden astma. Denne effekt er uafhængig af forvirring af sociodemografiske faktorer og livsstilsfaktorer og er tydelig på tværs af en række dimensioner af livskvalitet. I sammenligning med to andre kroniske helbredstilstande har astma en større negativ indvirkning på helbredstilstand og livskvalitet end diabetes.

1.2. Efterforskningsagent

Montelukast hæmmer reversibelt cysteinylleukotriener (CysLT'er), specifikt leukotriener D4 (LTD4 [3]. LTD4 er det mest potente bronkokonstriktive middel på molær basis, men Cys-LT'er har også kemoattraktive egenskaber for mange inflammatoriske celler (hovedsageligt eosinofiler), effekter på vaskulær permeabilitet, slimhindeudskillelse og sensorisk nerveaktivering og er ansvarlige for en del af patofysiologien af astma.

1.3. Rationel dosis/Risk & Benefit

Montelukast er en potent og selektiv blokkerer af CysLT1-receptoren. Til behandling af kronisk astma administreres montelukast én gang dagligt til voksne som en 10 mg filmovertrukket tablet, til børn i alderen 6-14 år som en 5 mg tyggetablet og til børn i alderen 2-5 år som en 4- mg tyggetabletform. På grund af deres effektivitet, antiinflammatoriske aktivitet, oral administration og sikkerhed vil leukotrienmodifikatorer spille en vigtig rolle i behandlingen af ​​astmatiske patienter. De oftest rapporterede bivirkninger ovenfor placebo omfattede hovedpine, mellemørebetændelse, øvre luftvejsinfektion og pharyngitis.