TEAM (Trial sull'efficacia e la qualità della vita tra i pazienti asmatici con Montelukast) (TEAM)

1.1 Contesto

L'asma è caratterizzata da infiammazione delle vie aeree e del tessuto polmonare e da iperreattività delle vie aeree (AHR) che porta a sintomi ricorrenti di respiro sibilante, mancanza di respiro, costrizione toracica e tosse. AHR indica una risposta esagerata delle vie aeree a stimoli non specifici, che si traduce in una limitazione temporanea del flusso aereo, che porta all'ostruzione delle vie aeree. Non è noto quali fattori all'interno delle vie aeree di un individuo inneschino l'ostruzione reversibile delle vie aeree e il restringimento delle vie aeree. L'epitelio delle vie aeree è composto da molti componenti strutturali interagenti e cellule infiammatorie. Il numero, l'attivazione e la componente secretoria delle cellule infiammatorie nelle vie aeree sono alterate nella malattia. Nell'asma, il numero di eosinofili e linfociti T è aumentato nello strato subepiteliale.

L'impatto dell'asma è stato tradizionalmente misurato in termini di prevalenza della malattia, tassi di mortalità e livelli di utilizzo dell'assistenza sanitaria, in particolare i ricoveri ospedalieri. Tuttavia, l'impatto dell'asma va oltre questi risultati per includere effetti sullo stile di vita, sul benessere e sullo stato di salute percepito. Gli adulti in età lavorativa con asma hanno uno stato di salute e una qualità della vita peggiori rispetto a quelli senza asma. Questo effetto è indipendente dalla confusione dovuta a fattori sociodemografici e di stile di vita ed è evidente in una gamma di dimensioni della qualità della vita. Rispetto ad altre due condizioni di salute croniche, l'asma ha un impatto negativo maggiore sullo stato di salute e sulla qualità della vita rispetto al diabete.

1.2. Agente investigativo

Montelukast inibisce reversibilmente i cisteinil leucotrieni (CysLT), in particolare i leucotrieni D4 (LTD4 [3]. LTD4 è il più potente agente broncocostrittore su base molare, ma i Cys-LT hanno anche proprietà chemioattraenti per molte cellule infiammatorie (principalmente eosinofili), effetti sulla permeabilità vascolare, sulle secrezioni mucose e sull'attivazione dei nervi sensoriali e sono responsabili di parte della patofisiologia di asma.

1.3. Dose razionale/rischio e beneficio

Montelukast è un potente e selettivo bloccante del recettore CysLT1. Per il trattamento dell'asma cronico, montelukast viene somministrato una volta al giorno agli adulti come compressa rivestita con film da 10 mg, ai bambini di età compresa tra 6 e 14 anni come compressa masticabile da 5 mg e ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni come compressa da 4- mg compresse masticabili. Data la loro efficacia, attività antinfiammatoria, somministrazione orale e sicurezza, i modificatori dei leucotrieni giocheranno un ruolo importante nel trattamento del paziente asmatico. Gli effetti collaterali più comunemente riportati rispetto al placebo includevano mal di testa, otite media, infezione delle vie respiratorie superiori e faringite.