TEAM (Essai sur l'efficacité et la qualité de vie chez un patient asthmatique atteint de montélukast) (TEAM)

1.1 Contexte

L'asthme se caractérise par une inflammation des voies respiratoires et des tissus pulmonaires et une hyperréactivité des voies respiratoires (HRA) qui entraînent des symptômes récurrents de respiration sifflante, d'essoufflement, d'oppression thoracique et de toux. L'AHR indique une réponse exagérée des voies respiratoires à des stimuli non spécifiques, ce qui entraîne une limitation temporaire du débit d'air, entraînant une obstruction des voies respiratoires. On ne sait toujours pas quels facteurs dans les voies respiratoires d'un individu déclenchent une obstruction réversible des voies respiratoires et un rétrécissement des voies respiratoires. L'épithélium des voies respiratoires est composé de nombreux composants structurels en interaction et de cellules inflammatoires. Le nombre, l'activation et la composante sécrétoire des cellules inflammatoires dans les voies respiratoires sont modifiés dans la maladie. Dans l'asthme, le nombre d'éosinophiles et de lymphocytes T est augmenté dans la couche sous-épithéliale.

L'impact de l'asthme a traditionnellement été mesuré en termes de prévalence de la maladie, de taux de mortalité et de niveaux d'utilisation des soins de santé, en particulier les admissions à l'hôpital. Cependant, l'impact de l'asthme s'étend au-delà de ces résultats pour inclure des effets sur le mode de vie, le bien-être et l'état de santé perçu. Les adultes asthmatiques en âge de travailler ont un état de santé et une qualité de vie moins bons que ceux qui ne sont pas asthmatiques. Cet effet est indépendant de la confusion par des facteurs sociodémographiques et de style de vie et est évident à travers une gamme de dimensions de la qualité de vie. En comparaison avec deux autres problèmes de santé chroniques, l'asthme a un impact négatif plus important sur l'état de santé et la qualité de vie que le diabète.

1.2. Agent d'enquête

Le montélukast inhibe de manière réversible les leucotriènes cystéiniques (CysLT), en particulier les leucotriènes D4 (LTD4 [3]. Le LTD4 est l'agent bronchoconstricteur le plus puissant sur une base molaire, mais les Cys-LT ont également des propriétés chimioattractives pour de nombreuses cellules inflammatoires (principalement les éosinophiles), des effets sur la perméabilité vasculaire, les sécrétions muqueuses et l'activation des nerfs sensoriels, et sont responsables d'une partie de la physiopathologie de asthme.

1.3. Dose Rationnel/Risque et Bénéfice

Le montélukast est un bloqueur puissant et sélectif du récepteur CysLT1. Pour le traitement de l'asthme chronique, le montélukast est administré une fois par jour aux adultes sous forme de comprimé pelliculé de 10 mg, aux enfants âgés de 6 à 14 ans sous forme de comprimé à croquer de 5 mg et aux enfants âgés de 2 à 5 ans sous forme de 4-. mg sous forme de comprimé à croquer. Compte tenu de leur efficacité, de leur activité anti-inflammatoire, de leur administration par voie orale et de leur innocuité, les modificateurs de leucotriènes joueront un rôle important dans le traitement des patients asthmatiques. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés au-dessus du placebo comprenaient des maux de tête, une otite moyenne, une infection des voies respiratoires supérieures et une pharyngite.