TEAM (zkouška účinnosti a kvality života mezi astmatickými pacienty s montelukastem) (TEAM)

1.1 Pozadí

Astma je charakterizováno zánětem dýchacích cest a plicní tkáně a hyperreaktivitou dýchacích cest (AHR), která vede k opakovaným příznakům sípání, dušnosti, tlaku na hrudi a kašle. AHR ukazuje na přehnanou odpověď dýchacích cest na nespecifické podněty, která má za následek dočasné omezení průtoku vzduchu, což vede k obstrukci dýchacích cest. Zůstává neznámé, které faktory v dýchacích cestách jednotlivce spouštějí reverzibilní obstrukci dýchacích cest a zúžení dýchacích cest. Epitel dýchacích cest se skládá z mnoha interagujících strukturálních složek a zánětlivých buněk. Při onemocnění se mění počet, aktivace a sekreční složka zánětlivých buněk v dýchacích cestách. U astmatu je v subepiteliální vrstvě zvýšený počet eozinofilů a T lymfocytů.

Dopad astmatu se tradičně měří na základě prevalence onemocnění, úmrtnosti a úrovně využívání zdravotní péče, zejména hospitalizací. Dopad astmatu však přesahuje tyto výsledky a zahrnuje účinky na životní styl, pohodu a vnímaný zdravotní stav. Dospělí v produktivním věku s astmatem mají horší zdravotní stav a kvalitu života než lidé bez astmatu. Tento efekt je nezávislý na ovlivnění sociodemografickými faktory a faktory životního stylu a je patrný v celé řadě dimenzí kvality života. Ve srovnání s dalšími dvěma chronickými zdravotními stavy má astma větší nepříznivý dopad na zdravotní stav a kvalitu života než diabetes.

1.2. Vyšetřovací agent

Montelukast reverzibilně inhibuje cysteinylové leukotrieny (CysLT), konkrétně leukotrieny D4 (LTD4 [3]. LTD4 je nejúčinnější bronchokonstrikční činidlo na molárním základě, ale Cys-LT mají také chemoatraktivní vlastnosti pro mnoho zánětlivých buněk (hlavně eozinofily), ovlivňují vaskulární permeabilitu, mukózní sekreci a aktivaci senzorických nervů a jsou zodpovědné za část patofyziologie astma.

1.3. Racionální dávka/riziko a přínos

Montelukast je silný a selektivní blokátor CysLT1 receptoru. K léčbě chronického astmatu se montelukast podává jednou denně dospělým jako 10mg potahovaná tableta, dětem ve věku 6-14 let jako 5mg žvýkací tableta a dětem ve věku 2-5 let jako 4- mg ve formě žvýkacích tablet. Vzhledem ke své účinnosti, protizánětlivé aktivitě, perorálnímu podávání a bezpečnosti budou hrát modifikátory leukotrienů důležitou roli v léčbě astmatických pacientů. Nežádoucí účinky nejčastěji uváděné nad placebem zahrnovaly bolest hlavy, zánět středního ucha, infekce horních cest dýchacích a faryngitidu.