Lenalidomid og Nivolumab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tegn på tilbakefall eller refraktær sykdom som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og målbar sykdom som definert av noen av følgende:

  • Serum m-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 time(t)
  • Involvert fri lett kjede (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfritt lett kjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Målbar biopsi påvist plasmacytom (bør måles innen 28 dager etter initial dosering av undersøkelsesmiddel)
• Pasienter må ha hatt minst 2 tidligere behandlingslinjer
• Pasienter må ikke ha hatt sykdomsprogresjon på lenalidomid 25 mg; stabil sykdom på lenalidomid er tillatt
• Pasienten kan registreres når som helst fra siste behandlingslinje
• Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL
• Blodplater >= 75 000/uL, hvis plasmacelleprosenten på benmargsbiopsiaspirat eller kjerne er > 30 %, vil kravet om trombocytter bli justert til 60 000/ul
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkalisk fosfatase =< 3 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2 X ULN
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved serumkreatinin =< 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min innen 14 dager etter registrering ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Pasienten må kunne svelge kapsel eller tablett
• Pasienter må gi informert samtykke
• Pasienter må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 30 %, ingen ukontrollerte arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus >= 70
• En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder; amming er ikke tillatt

• Fertilitetskrav

  • Kvinnelige pasienter med fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest minst 7 dager før behandlingsstart
  • Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 7 måneder etterpå
  • Kvinnelige pasienter må enten være posy-menopausale, fri for menstruasjon >= 2 år (år), kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller samtykke i å avstå fra seksuell aktivitet fra screening og i 5 måneder etterpå
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å overholde kravene til fertilitets- og graviditetstest som er diktert av Rev-Assist-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med perifer nevropati > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Pasienter som samtidig får kortikosteroider på det tidspunktet protokollbehandlingen initieres annet enn for fysiologisk vedlikeholdsbehandling
• Anamnese med allergisk reaksjon (inkludert erythema nodosum) mot lenalidomid
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som ville forvirre tolkningen av toksisitet og antitumoraktivitet til studiemedikamentene
• Pasienter med kontraindikasjon for tromboprofylakse
• Uakseptable hjerterisikofaktorer definert av noen av følgende kriterier: pasienter med medfødt lang QT-syndrom, enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes, bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) < 50 bpm, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
• Pasienter som har mottatt målrettede eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse behandlingene
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av operasjonen
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres; pasienter anses ikke å ha en ?aktiv? malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfri fra en tidligere malignitet i >= 5 år og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Pasienter med aktiv (ubehandlet eller residiverende) sentralnervesystem (CNS) metastase av pasientens myelom
• Pasienter med en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som etter utrederens oppfatning kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til dem av studiepersonalet
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren(e) anses å sannsynligvis forstyrre pasientens evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene