Lenalidomid og Nivolumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med tegn på tilbagefald eller refraktær sygdom som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og målbar sygdom som defineret af et af følgende:

  • Serum m-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 time(t)
  • Involveret fri let kæde (FLC) niveau >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Målbar biopsi bevist plasmacytom (bør måles inden for 28 dage efter indledende dosis af forsøgsmiddel)
• Patienter skal have haft mindst 2 tidligere behandlingslinjer
• Patienterne må ikke have haft progression af sygdommen på lenalidomid 25 mg; stabil sygdom på lenalidomid er tilladt
• Patienten kan tilmeldes til enhver tid fra sidste behandlingslinje
• Patienter skal have absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL
• Blodplader >= 75.000/uL, hvis plasmacelleprocenten på knoglemarvsbiopsiaspirat eller kerne er > 30 %, vil kravet til trombocytegnethed blive justeret til 60.000/ul
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkalisk fosfatase =< 3 X den øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2 X ULN
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin =< 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min inden for 14 dage efter registreringen ved hjælp af formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD)
• Patienten skal kunne sluge kapsel eller tablet
• Patienter skal give informeret samtykke
• Patienter skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 30 %, ingen ukontrollerede arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 70
• En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder; amning er ikke tilladt

• Fertilitetskrav

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest mindst 7 dage før påbegyndelse af behandling med medicin
  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 7 måneder derefter
  • Kvindelige patienter skal være enten posy-menopausale, fri for menstruation >= 2 år (år), kirurgisk steriliserede, villige til at bruge to passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet fra screening og i 5 måneder bagefter
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde fertilitets- og graviditetstestkravene dikteret af Rev-Assist-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med perifer neuropati > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Patienter, der samtidig får kortikosteroider på det tidspunkt, hvor protokolbehandlingen påbegyndes på anden måde end til fysiologisk vedligeholdelsesbehandling
• Anamnese med allergisk reaktion (inklusive erythema nodosum) over for lenalidomid
• Samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin, der ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlerne
• Patienter med kontraindikation for tromboprofylakse
• Uacceptable kardiale risikofaktorer defineret af et af følgende kriterier: patienter med medfødt langt QT-syndrom, enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes, bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 bpm, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 30 %
• Patienter, der har modtaget målrettede eller forsøgsmidler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkningerne af disse behandlinger
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af operationen
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention, bortset fra non-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke inkluderes. patienter anses ikke for at have en ?aktuelt aktiv? malignitet, hvis de har afsluttet behandling for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for en tidligere malignitet i >= 5 år og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Patienter med aktiv (ubehandlet eller recidiverende) metastaser i centralnervesystemet (CNS) af patientens myelom
• Patienter med en anamnese med gastrointestinale kirurgiske indgreb eller andre procedurer, der efter investigator(erne) kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Patienter med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til dem af undersøgelsespersonalet
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren/-erne vurderer til sandsynligvis at forstyrre patientens evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne