Lenalidomide e Nivolumab nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con evidenza di recidiva o malattia refrattaria come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

  • Proteina m sierica >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Proteina monoclonale urinaria >= 200 mg/24 ore (h)
  • Livello di catene leggere libere coinvolte (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) e un rapporto di catene leggere libere sieriche anomalo (< 0,26 o > 1,65)
  • Plasmocitoma comprovato da biopsia misurabile (deve essere misurato entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale dell'agente sperimentale)
• I pazienti devono aver avuto almeno 2 precedenti linee di terapia
• I pazienti non devono aver avuto progressione della malattia con lenalidomide 25 mg; è consentita la stabilizzazione della malattia con lenalidomide
• Il paziente può essere arruolato in qualsiasi momento dall'ultima linea di terapia
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL
• Piastrine >= 75.000/ul, se la percentuale di plasmacellule sull'aspirato o sul nucleo della biopsia del midollo osseo è > 30%, il requisito di idoneità piastrinica sarà adeguato a 60.000/ul
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Fosfatasi alcalina = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 volte l'ULN
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla creatinina sierica =< 2 mg/dL o dalla clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min entro 14 giorni dalla registrazione utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Il paziente deve essere in grado di deglutire capsule o compresse
• I pazienti devono fornire il consenso informato
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 30%, nessuna aritmia incontrollata o scompenso cardiaco di classe III-IV della New York Heart Association
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 70
• Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile; l'allattamento al seno non è consentito

• Requisiti di fertilità

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento farmacologico
  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 7 mesi successivi
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, libere da mestruazioni >= 2 anni (anni), sterilizzate chirurgicamente, disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività sessuale a partire dallo screening e per 5 mesi dopo
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di rispettare i requisiti del test di fertilità e gravidanza dettati dal programma Rev-Assist

Criteri di esclusione:

• Pazienti con neuropatia periferica > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Pazienti che ricevono corticosteroidi concomitanti al momento in cui viene iniziata la terapia del protocollo diverso dal trattamento di mantenimento fisiologico
• Storia di reazione allergica (incluso eritema nodoso) a lenalidomide
• Uso concomitante di farmaci complementari o alternativi che potrebbero confondere l'interpretazione della tossicità e dell'attività antitumorale dei farmaci in studio
• Pazienti con controindicazione alla tromboprofilassi
• Fattori di rischio cardiaco inaccettabili definiti da uno qualsiasi dei seguenti criteri: pazienti con sindrome congenita del QT lungo, qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta, bradicardia definita come frequenza cardiaca (HR) < 50 bpm, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%
• Pazienti che hanno ricevuto agenti mirati o sperimentali entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (qualunque sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C
• I pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice non devono essere arruolati; i pazienti non sono considerati avere un ?attualmente attivo? tumore maligno se hanno completato la terapia per un tumore maligno precedente, sono esenti da malattia da un tumore maligno precedente per >= 5 anni e sono considerati dal loro medico con meno del 30% di rischio di recidiva
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (non trattate o recidivanti) del mieloma del paziente
• Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale o altra procedura che potrebbe, a parere dello sperimentatore(i), interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite loro dal personale dello studio
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore (i) in grado di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati