Lenalidomidi ja nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on merkkejä uusiutumisesta tai refraktaarisesta taudista kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti ja mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin m-proteiini >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >= 200 mg/24 tunti(h)
  • Vapaan kevytketjun (FLC) taso >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
  • Mitattavissa oleva biopsialla todettu plasmasytooma (tulee mitata 28 päivän kuluessa alkuperäisen tutkimusaineen annostelusta)
• Potilailla on oltava vähintään 2 aiempaa hoitojaksoa
• Potilaiden sairaus ei saa olla edennyt lenalidomidilla 25 mg; vakaa sairaus lenalidomidilla on sallittu
• Potilas voidaan ottaa mukaan milloin tahansa viimeiseltä hoitolinjalta
• Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) tulee olla > 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 000/ul, jos plasmasolujen prosenttiosuus luuydinbiopsiaaspiraatista tai -ytimestä on > 30 %, verihiutaleiden kelpoisuusvaatimus muutetaan arvoon 60 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Alkalinen fosfataasi = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä näkyy seerumin kreatiniiniarvona = < 2 mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana >= 40 ml/min 14 vuorokauden kuluessa rekisteröinnistä käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muuttamiskaavaa (MDRD)
• Potilaan on kyettävä nielemään kapseli tai tabletti
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 30 %, ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 70
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; imetys ei ole sallittua

• Hedelmällisyysvaatimukset

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti vähintään 7 päivää ennen lääkityksen aloittamista
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Naispotilaiden tulee olla joko vaihdevuodet, kuukautisetvapaita >= 2 vuotta (v), kirurgisesti steriloituja, valmiita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta seulonnasta alkaen ja 5 kuukauden ajan jälkeenpäin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava noudattamaan Rev-Assist-ohjelman määräämiä hedelmällisyys- ja raskaustestivaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia > yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja protokollahoidon aloitushetkellä muuhun kuin fysiologiseen ylläpitohoitoon
• Aiemmat allergiset reaktiot (mukaan lukien erythema nodosum) lenalidomidille
• Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka sekoittaisi tutkimuslääkkeiden toksisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen tulkinnan
• Potilaat, joilla on vasta-aihe tromboprofylaksille
• Ei-hyväksyttävät sydämen riskitekijät, jotka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä: potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kammiovärinä tai torsade de pointes, bradykardia, joka määritellään sykkeeksi (HR) < 50 bpm, vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja tai tutkittavia aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Potilaita, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei pidä ottaa mukaan. potilaiden ei katsota olevan ?tällä hetkellä aktiivisia? pahanlaatuisuus, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempaa pahanlaatuista kasvainta yli 5 vuoden ajan ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
• Potilaat, joilla on aktiivinen (hoitamaton tai uusiutunut) keskushermoston (CNS) etäpesäke potilaan myeloomassa
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muu toimenpide, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön heille antamia ohjeita
• Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija(t) katsovat todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa