Lenalidomide en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met tekenen van terugval of refractaire ziekte zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serum m-eiwit >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Urine monoklonaal eiwit >= 200 mg/24 uur(u)
  • Betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) en een abnormale serum vrije lichte keten ratio (< 0,26, of > 1,65)
  • Meetbare biopsie bewezen plasmacytoom (moet worden gemeten binnen 28 dagen na de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Patiënten moeten ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gehad
• Patiënten mogen geen ziekteprogressie hebben gehad op lenalidomide 25 mg; stabiele ziekte op lenalidomide is toegestaan
• De patiënt kan op elk moment vanaf de laatste therapielijn worden ingeschreven
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/uL hebben
• Bloedplaatjes >= 75.000/ul, als het plasmacelpercentage op het beenmergbiopsie-aspiraat of -kern > 30% is, wordt de eis om in aanmerking te komen voor bloedplaatjes aangepast naar 60.000/ul
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Alkalische fosfatase =< 3 X de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2 X de ULN
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben zoals blijkt uit serumcreatinine = < 2 mg/dL of berekende creatinineklaring van >= 40 ml/min binnen 14 dagen na registratie met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• De patiënt moet een capsule of tablet kunnen doorslikken
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie van > 30% hebben, geen ongecontroleerde aritmieën of hartfalen klasse III-IV van de New York Heart Association
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 70 hebben
• Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden; borstvoeding is niet toegestaan

• Vruchtbaarheidseisen

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 7 maanden daarna
  • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel posy-menopauzaal zijn, vrij van menstruatie >= 2 jaar (jaar), chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit vanaf de screening en gedurende 5 maanden daarna
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen te voldoen aan de vruchtbaarheids- en zwangerschapstestvereisten die worden opgelegd door het Rev-Assist-programma

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met perifere neuropathie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Patiënten die gelijktijdig corticosteroïden krijgen op het moment dat de protocoltherapie wordt gestart, anders dan voor fysiologische onderhoudsbehandeling
• Voorgeschiedenis van allergische reactie (waaronder erythema nodosum) op lenalidomide
• Gelijktijdig gebruik van aanvullende of alternatieve geneesmiddelen die de interpretatie van toxiciteit en antitumoractiviteit van de onderzoeksgeneesmiddelen zouden verwarren
• Patiënten met een contra-indicatie voor tromboseprofylaxe
• Onaanvaardbare cardiale risicofactoren gedefinieerd door een van de volgende criteria: patiënten met aangeboren lange-QT-syndroom, een voorgeschiedenis van ventrikelfibrillatie of torsade de pointes, bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 spm, linkerventrikelejectiefractie < 30%
• Patiënten die gerichte of experimentele middelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van de operatie
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist, anders dan niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix, dienen niet te worden ingeschreven; patiënten worden niet geacht een ?momenteel actieve? maligniteit als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, >= 5 jaar ziektevrij zijn van een eerdere maligniteit en door hun arts worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30%
• Patiënten met actieve (onbehandelde of recidiverende) metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) van het myeloom van de patiënt
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die, naar de mening van de onderzoeker(s), de absorptie of het doorslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hen door het onderzoekspersoneel zijn gegeven
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker(s) wordt geacht het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, medewerking te verlenen aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te belemmeren