Lenalidomid a nivolumab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s prokázanou recidivou nebo refrakterním onemocněním, jak je definováno podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG), a měřitelným onemocněním, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Sérový m-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Monoklonální bílkovina v moči >= 200 mg/24 hodin(h)
  • Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
  • Plazmocytom prokázaný měřitelný biopsií (měl by být měřen do 28 dnů od počátečního dávkování zkoumané látky)
• Pacienti musí mít alespoň 2 předchozí léčebné linie
• Pacienti nesměli mít progresi onemocnění při podávání lenalidomidu 25 mg; stabilní onemocnění na lenalidomidu je povoleno
• Pacient může být zařazen kdykoliv od poslední linie terapie
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul
• Krevní destičky >= 75 000/ul, je-li procento plazmatických buněk na aspirátu z biopsie kostní dřeně nebo v jádře > 30 %, požadavek na způsobilost krevních destiček bude upraven na 60 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Alkalická fosfatáza = < 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 2 x ULN
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin =< 2 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min během 14 dnů od registrace pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Pacient musí být schopen spolknout tobolku nebo tabletu
• Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas
• Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory > 30 %, žádné nekontrolované arytmie nebo srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 70
• Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku; kojení není povoleno

• Požadavky na plodnost

  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test nejméně 7 dní před zahájením léčby léky
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 7 měsíců po ní
  • Pacientky musí být buď v pozy-menopauzálním stavu, bez menstruace >= 2 roky (roky), chirurgicky sterilizované, ochotné používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění těhotenství, nebo musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity počínaje screeningem a po dobu 5 měsíců později
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou dodržovat požadavky na testy plodnosti a těhotenské testy stanovené programem Rev-Assist.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s periferní neuropatií > Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2
• Pacienti, kteří dostávají souběžně kortikosteroidy v době, kdy je léčba podle protokolu zahájena jinak než pro fyziologickou udržovací léčbu
• Anamnéza alergické reakce (včetně erythema nodosum) na lenalidomid
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by zmátlo interpretaci toxicity a protinádorové aktivity studovaných léků
• Pacienti s kontraindikací tromboprofylaxe
• Nepřijatelné kardiální rizikové faktory definované kterýmkoli z následujících kritérií: pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, jakákoliv anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes, bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů/min, ejekční frakce levé komory < 30 %
• Pacienti, kteří dostali cílené nebo zkoumané látky během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci =< 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměli být zařazeni; pacienti nejsou považováni za ?v současné době aktivní? zhoubný nádor, pokud dokončili léčbu předchozího zhoubného nádoru, jsou bez předchozího zhoubného nádoru po dobu >= 5 let a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu
• Pacienti s aktivní (neléčenou nebo relabující) metastázou centrálního nervového systému (CNS) pacientova myelomu
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo jiného postupu, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohl interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat pokyny, které jim dal personál studie
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušuje pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků