Lenalidomida y nivolumab en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con evidencia de recaída o enfermedad refractaria según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) y enfermedad medible según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Proteína m sérica >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Proteína monoclonal en orina >= 200 mg/24 hora(h)
  • Involucrado nivel de cadenas ligeras libres (CLL) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65)
  • Plasmocitoma medible comprobado por biopsia (debe medirse dentro de los 28 días posteriores a la dosificación inicial del agente en investigación)
• Los pacientes deben haber tenido al menos 2 líneas previas de terapia
• Los pacientes no deben haber tenido progresión de la enfermedad con lenalidomida 25 mg; se permite enfermedad estable en lenalidomida
• El paciente puede inscribirse en cualquier momento desde la última línea de terapia
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/uL
• Plaquetas >= 75 000/ul, si el porcentaje de células plasmáticas en el aspirado o núcleo de la biopsia de médula ósea es > 30 %, el requisito de elegibilidad de plaquetas se ajustará a 60 000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Fosfatasa alcalina = < 3 X el límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 X el LSN
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra la creatinina sérica = < 2 mg/dL o el aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min dentro de los 14 días posteriores al registro utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• El paciente debe poder tragar cápsulas o tabletas.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 30 %, sin arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 70
• Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil; no se permite amamantar

• Requisitos de fertilidad

  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 7 meses posteriores.
  • Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruación >= 2 años (años), esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad sexual a partir de la selección y durante 5 meses. después
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar cumplir con los requisitos de prueba de embarazo y fertilidad dictados por el programa Rev-Assist.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con neuropatía periférica > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Pacientes que reciben corticosteroides concurrentes en el momento en que se inicia la terapia del protocolo que no sea para el tratamiento de mantenimiento fisiológico
• Antecedentes de reacción alérgica (incluyendo eritema nodoso) a la lenalidomida
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que confundirían la interpretación de las toxicidades y la actividad antitumoral de los fármacos del estudio
• Pacientes con contraindicación para tromboprofilaxis
• Factores de riesgo cardíaco inaceptables definidos por cualquiera de los siguientes criterios: pacientes con síndrome de QT largo congénito, antecedentes de fibrilación ventricular o torsade de pointes, bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 lpm, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30 %
• Pacientes que hayan recibido agentes dirigidos o en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• No deben inscribirse pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente sea clínicamente significativa o que actualmente requiera una intervención activa, que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino; no se considera que los pacientes tengan un ?actualmente activo? malignidad si han completado la terapia para una malignidad previa, están libres de enfermedad de una malignidad previa por >= 5 años y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activa (no tratada o recidivante) del mieloma del paciente
• Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal u otro procedimiento que podría, en opinión de los investigadores, interferir con la absorción o deglución de los fármacos del estudio.
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
• Cualquier otra condición médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que los investigadores consideren que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.