Lenalidomid und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen eines Rückfalls oder einer refraktären Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und einer messbaren Erkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Serum m-Protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Monoklonales Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunde(h)
  • Beteiligter Spiegel der freien Leichtkette (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) und anormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
  • Messbares durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom (sollte innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats gemessen werden)
• Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben
• Bei den Patienten darf es unter Lenalidomid 25 mg zu keiner Krankheitsprogression gekommen sein; Stabile Erkrankung unter Lenalidomid ist zulässig
• Der Patient kann jederzeit ab der letzten Therapielinie aufgenommen werden
• Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/µL haben
• Thrombozyten >= 75.000/µl, wenn der Plasmazellprozentsatz im Knochenmarkbiopsie-Aspirat oder Kern > 30 % beträgt, wird die Eignungsvoraussetzung für Thrombozyten auf 60.000/µl angepasst
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• Alkalische Phosphatase = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine ausreichende Nierenfunktion haben, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin = < 2 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel
• Der Patient muss in der Lage sein, eine Kapsel oder Tablette zu schlucken
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben
• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 30 %, keine unkontrollierten Arrhythmien oder eine Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association haben
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status >= 70 haben
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich; Stillen ist nicht erlaubt

• Fruchtbarkeitsanforderungen

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Medikamenten einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 7 Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patientinnen müssen entweder postmenopausal sein, keine Menstruation haben >= 2 Jahre (Jahre), chirurgisch sterilisiert sein, bereit sein, zwei angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, ab dem Screening und für 5 Monate auf sexuelle Aktivität zu verzichten nachher
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die vom Rev-Assist-Programm vorgeschriebenen Anforderungen an Fruchtbarkeits- und Schwangerschaftstests einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit peripherer Neuropathie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Patienten, die zu Beginn der Protokolltherapie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, außer zur physiologischen Erhaltungstherapie
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion (einschließlich Erythema nodosum) auf Lenalidomid
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die die Interpretation von Toxizitäten und Antitumoraktivität der Studienmedikamente verfälschen würden
• Patienten mit Kontraindikation zur Thromboseprophylaxe
• Inakzeptable kardiale Risikofaktoren, definiert durch eines der folgenden Kriterien: Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte, Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 bpm, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zielgerichtete Wirkstoffe oder Prüfpräparate erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen dieser Therapien nicht erholt haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden; Patienten gelten nicht als ?derzeit aktiv? Bösartigkeit, wenn sie eine Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung abgeschlossen haben, seit >= 5 Jahren frei von einer früheren bösartigen Erkrankung sind und von ihrem Arzt mit einem Rückfallrisiko von weniger als 30 % bewertet werden
• Patienten mit aktiver (unbehandelter oder rezidivierter) Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS) des Myeloms des Patienten
• Patienten mit Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen in der Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des/der Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen