Studie for å evaluere de farmakokinetiske (PK) interaksjonene mellom GSK3640254 og Dolutegravir (DTG)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige eller kvinnelige fag kan delta. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt), lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studere medikamenter eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å ta oral studieintervensjon.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert men ikke begrenset til schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotypisk (personlighet) lidelse.
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser, som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Personer med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Medical Monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til motivet.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon og positivt på refleks til hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
• ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipidavvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en person fra studien med mindre utrederen kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatene og har samtykke fra sponsor. En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Et positivt testresultat for narkotikamisbruk (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen med studiemedisin og under varigheten av studien.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studieintervensjonen ( den som er lengst).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt, sinoatriale pauser, grenblokk eller ledningsavvik) som etter etterforskeren eller ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, vil forstyrre sikkerhet for det enkelte fag.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens (menn: <45 eller >100 slag per minutt [bpm] og kvinner: <50 eller >100 slag per minutt); PR-intervall (<120 eller >200 millisekunder [msec]); QRS-varighet (<70 eller >110 msek); QTcF-intervall (hanner: >450 msek og kvinner: >470 msek).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.