Estudio para evaluar las interacciones farmacocinéticas (FC) entre GSK3640254 y dolutegravir (DTG)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 18 a 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG).
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusivo).
• Pueden participar sujetos masculinos o femeninos. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del medicamentos del estudio o hacer que el sujeto no pueda tomar la intervención oral del estudio.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad, que requirió intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los sujetos con otras afecciones, como el trastorno de adaptación o la distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutirlo y acordarlo con ViiV Medical Monitor.
• Cualquier condición física o psiquiátrica preexistente (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al comienzo de la intervención del estudio y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo VIH-1 y -2 positivo en la selección.
• ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Cualquier anomalía aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK) y las anomalías de los lípidos (p. ej., colesterol total, triglicéridos) y ALT (descritas anteriormente), excluirá a un sujeto del estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana), el alcohol o la cotinina (que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más tiempo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de la intervención del estudio ( el que sea más largo).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo, pausas sinoauriculares, bloqueo de rama del haz de His o anomalía de la conducción) que, en opinión del investigador o del monitor médico de ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK), interferirá con el seguridad para el sujeto individual.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca (hombres: <45 o >100 latidos por minuto [lpm] y mujeres: <50 o >100 lpm); intervalo PR (<120 o >200 milisegundos [mseg]); Duración del QRS (<70 o >110 ms); Intervalo QTcF (hombres: >450 mseg y mujeres: >470 mseg).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (equivalente a 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.