Estudo para avaliar as interações farmacocinéticas (PK) entre GSK3640254 e Dolutegravir (DTG)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (histórico e ECG).
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45,0 kg (99 lbs) para mulheres e índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 31,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusivo).
• Sujeitos masculinos ou femininos podem participar. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastrite), função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do estudar drogas ou tornar o sujeito incapaz de fazer a intervenção oral do estudo.
• Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade, que exijam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses). Indivíduos com outras condições, como distúrbio de ajuste ou distimia, que precisaram de terapia médica de curto prazo (<6 meses) sem tratamento hospitalar e estão atualmente bem controlados clinicamente ou resolvidos podem ser considerados para entrada após discussão e acordo com o ViiV Medical Monitor.
• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do sujeito.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo e positivo no reflexo para o ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo HIV-1 e -2 positivo na triagem.
• ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção da creatina fosfoquinase (CPK) e anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos) e ALT (descritas acima), excluirá um sujeito do estudo, a menos que o investigador possa fornecer uma explicação convincente para os resultados do laboratório e tem o consentimento do patrocinador. Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha), álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na triagem ou antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Relutância em se abster do consumo excessivo de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos ou seus sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico simultâneo ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico da intervenção do estudo ( o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador em uma Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio (C-SSRS) administrada por um médico de triagem ou pessoa designada qualificada.
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, infarto do miocárdio prévio, pausas sinoatriais, bloqueio de ramo ou anormalidade de condução) que, na opinião do investigador ou do ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, irá interferir no segurança para o sujeito individual.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca (homens: <45 ou >100 batimentos por minuto [bpm] e mulheres: <50 ou >100 bpm); intervalo PR (<120 ou >200 milissegundos [ms]); duração do QRS (<70 ou >110 mseg); Intervalo QTcF (homens: >450 ms e mulheres: >470 ms).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (equivalente a 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.