Исследование по оценке фармакокинетических (ФК) взаимодействий между GSK3640254 и долутегравиром (DTG)

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела >=50 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Участвовать могут как мужчины, так и женщины. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит), функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выведение изучают наркотики или делают субъекта неспособным к пероральному учебному вмешательству.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Субъекты с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которые нуждались в краткосрочной медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и в настоящее время хорошо контролируются клинически или вылечились, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с медицинским монитором ViiV.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность субъекта соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность объекта.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммуноанализ антиген/антитело ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение АЛТ разрешено в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое отклонение лабораторных показателей от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением нарушений креатинфосфокиназы (КФК) и липидов (например, общего холестерина, триглицеридов) и АЛТ (описано выше), приведет к исключению субъекта из исследования, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и имеет согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения приемлемости.
• Положительный результат теста на наркотики (включая марихуану), алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого вмешательства ( что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Любой положительный (аномальный) ответ, подтвержденный исследователем по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• Любая значительная аритмия или изменения на ЭКГ (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда, синоатриальная пауза, блокада ножки пучка Гиса или нарушение проводимости), которые, по мнению исследователя или медицинского монитора ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK), будут мешать безопасность для отдельного субъекта.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений (мужчины: <45 или >100 ударов в минуту [уд/мин] и женщины: <50 или >100 ударов в минуту); интервал PR (<120 или >200 миллисекунд [мсек]); продолжительность комплекса QRS (<70 или >110 мс); Интервал QTcF (самцы:> 450 мс и женщины:> 470 мс).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.