Studie av anti-CD19/CD22 CAR NK-celler i residiverende og refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. CD19(+) CD22(+) B-celle lymfom bekreftet ved patologisk immunhistokjemi eller flowcytometri
2. Tidligere akseptert ≥ førstelinjebehandling med kjemoterapi
3. Ubetinget aksept av hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon
4. Over 18 år og under 70 år
5. Forventet overlevelsesperiode er mer enn 3 måneder.
6. ECOG≤2
7. Viktig organfunksjon er tilfredsstilt: hjerteultralyd indikerer hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, ingen unormalt elektrokardiogram; oksygenmetning i blodet ≥90 %; kreatininclearance ≥40 ml/min; ALT og AST≤3 ganger normalområdet, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL;
8. Blodrutine: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. Graviditetstesten for kvinner i fertil alder skal være negativ; både menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i det påfølgende 1 året.
10. Målbar mållesjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ekstramedullært tilbakefall
2. Burkitts lymfom/leukemi
3. Tidligere mottatt genproduktbehandling, anti-CD19/anti-CD3-behandling eller en hvilken som helst anti-CD19/CD22-behandling;

4. Lever- og nyrefunksjon:

   • Totalt bilirubin > 2 x ULN (Gilbert syndrom > 3 x ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN
   • Serumkreatininclearance >60 ml/min

5. Serologisk undersøkelse:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
   • Antall blodplater (PLT)
6. Aktiv hepatitt B (HBV-DNA > 1000 kopier / ml), hepatitt C eller ukontrollert infeksjon
7. GVHD ≥ 2 eller anti-GVHD behandling
8. IM19 CAR NK-celler mottok allogen celleterapi innen 6 uker før infusjon, slik som donorlymfocyttinfusjon;
9. Personen fikk den siste behandlingen (frigjøring, kjemoterapi eller annet) mindre enn 4 uker
10. Aktiv CNS-sykdom (tumorceller i CSF, men < 5 WBCs/ml kan inkluderes);
11. Intrakraniell hypertensjon eller bevisstløshet; respirasjonssvikt; diffus vaskulær intern koagulasjon
12. Kreatinin > 1,5 ganger normal øvre grense eller ALAT/AST > 3 ganger normal øvre grense eller bilirubin > 2 ganger normal øvre grense
13. New York Heart Association (NYHA) gradert over eller over
14. Ukontrollerbar diabetes
15. Lider av andre ukontrollerte sykdommer, mener forskerne at den ikke egner seg til å bli med
16. Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene