Anti-CD19/CD22 CAR NK sejtek vizsgálata kiújult és refrakter B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Patológiás immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával igazolt CD19(+) CD22(+) B-sejtes limfóma
2. Korábban elfogadott ≥ első vonalbeli kemoterápia
3. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció feltétel nélküli elfogadása vagy a vérképző őssejt-transzplantáció utáni kiújulás
4. 18 év felett és 70 év alatt
5. A várható túlélési idő több mint 3 hónap.
6. ECOG≤2
7. Fontos szervi funkció kielégítve: a szív ultrahang ≥50% szív ejekciós frakciót jelez, nincs kóros elektrokardiogram; a vér oxigéntelítettsége ≥90%; kreatinin-clearance ≥40 ml/perc; ALT és AST ≤ a normál tartomány háromszorosa, összbilirubin ≤ 2,0 mg / dl;
8. Vérrutin: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie; mind a férfiaknak, mind a nőknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és az azt követő 1 évben.
10. Mérhető céllézió

Kizárási kritériumok:

1. Extramedulláris relapszusban szenvedő betegek
2. Burkitt limfóma/leukémia
3. Korábban kapott géntermék kezelést, anti-CD19/anti-CD3 kezelést vagy bármilyen anti-CD19/CD22 kezelést;

4. A máj és a vese működése:

   • Összes bilirubin > 2 x ULN (Gilbert-szindróma > 3 x ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3 × ULN
   • Szérum kreatinin-clearance >60 ml/perc

5. Szerológiai vizsgálat:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC)
   • Thrombocytaszám (PLT)
6. Aktív hepatitis B (HBV-DNS > 1000 kópia/ml), hepatitis C vagy ellenőrizetlen fertőzés
7. GVHD ≥ 2 vagy anti-GVHD kezelés
8. Az IM19 CAR NK sejtek allogén sejtterápiát kaptak az infúzió előtt 6 héten belül, például donor limfocita infúziót;
9. Az alany a legutóbbi kezelésben (kibocsátás, kemoterápia vagy egyéb) kevesebb, mint 4 hétig részesült
10. Aktív központi idegrendszeri betegség (tumorsejtek a CSF-ben, de <5 WBC/ml is beletartozhat);
11. Intrakraniális magas vérnyomás vagy eszméletvesztés; légzési elégtelenség; diffúz vaszkuláris belső koaguláció
12. A kreatinin > a normál felső határ 1,5-szerese vagy az ALT / AST > a normál felső határ háromszorosa vagy a bilirubin > a normál felső határ 2-szerese
13. A New York Heart Association (NYHA) osztályozása magasabb vagy magasabb
14. Kontrollálhatatlan cukorbetegség
15. A kutatók úgy vélik, hogy más, kontrollálatlan betegségekben szenved, nem alkalmas a csatlakozásra
16. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti az alany kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket