Studium anti-CD19/CD22 CAR NK buněk u recidivujícího a refrakterního B buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. CD19(+) CD22(+) B buněčný lymfom potvrzený patologickou imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií
2. Dříve akceptovaná ≥ chemoterapie první linie
3. Bezpodmínečné přijetí transplantace krvetvorných buněk nebo recidivy po transplantaci krvetvorných buněk
4. Nad 18 let a do 70 let
5. Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.
6. ECOG≤2
7. Funkce důležitého orgánu je splněna: ultrazvuk srdce ukazuje srdeční ejekční frakci ≥50 %, žádný abnormální elektrokardiogram; saturace krve kyslíkem ≥90 %; clearance kreatininu ≥40 ml/min; ALT a AST ≤ 3násobek normálního rozmezí, celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
8. Krevní rutina: Hgb≥80 g/l, ANC≥1×109/l, PLT≥50×109/l;
9. Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku musí být negativní; muži i ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a následujícího 1 roku.
10. Měřitelná cílová léze

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s extramedulárním relapsem
2. Burkittův lymfom/leukémie
3. dříve léčená genovým produktem, léčba anti-CD19/anti-CD3 nebo jakákoli léčba anti-CD19/CD22;

4. Funkce jater a ledvin:

   • Celkový bilirubin > 2 x ULN (Gilbertův syndrom > 3 x ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN
   • Clearance kreatininu v séru >60 ml/min

5. Sérologické vyšetření:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
   • Počet krevních destiček (PLT)
6. Aktivní hepatitida B (HBV-DNA > 1000 kopií / ml), hepatitida C nebo nekontrolovaná infekce
7. GVHD ≥ 2 nebo léčba anti-GVHD
8. IM19 CAR NK buňky dostaly alogenní buněčnou terapii během 6 týdnů před infuzí, jako je infuze dárcovských lymfocytů;
9. Subjekt dostal poslední léčbu (propuštění, chemoterapii nebo jinou) méně než 4 týdny
10. Aktivní onemocnění CNS (nádorové buňky v CSF, ale může být zahrnuto < 5 WBC/ml);
11. Intrakraniální hypertenze nebo bezvědomí; respirační selhání; difuzní vaskulární vnitřní koagulace
12. Kreatinin > 1,5násobek normální horní hranice nebo ALT/AST > 3násobek normální horní hranice nebo bilirubin > 2násobek normální horní hranice
13. New York Heart Association (NYHA) s vyšším nebo vyšším stupněm
14. Nekontrolovatelný diabetes
15. Vzhledem k tomu, že trpí jinými nekontrolovanými chorobami, vědci se domnívají, že není vhodný pro spojení
16. Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky testu