Estudio de células CAR NK anti-CD19/CD22 en linfoma de células B en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B CD19(+) CD22(+) confirmado por inmunohistoquímica patológica o citometría de flujo
2. ≥ régimen de quimioterapia de primera línea previamente aceptado
3. Aceptación incondicional del trasplante de células madre hematopoyéticas o recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas
4. Mayores de 18 años y menores de 70 años
5. El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
6. ECOG≤2
7. Se satisface la función de un órgano importante: la ecografía cardíaca indica una fracción de eyección cardíaca ≥50 %, sin electrocardiograma anormal; saturación de oxígeno en sangre ≥90%; aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min; ALT y AST≤3 veces rango normal, Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL;
8. Rutina de sangre: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. La prueba de embarazo para mujeres en edad fértil debe ser negativa; tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante el año siguiente.
10. Lesión diana medible

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con recidiva extramedular
2. Linfoma/leucemia de Burkitt
3. Recibió previamente tratamiento con productos génicos, tratamiento anti-CD19/anti-CD3 o cualquier tratamiento anti-CD19/CD22;

4. Función hepática y renal:

   • Bilirrubina total > 2 x ULN (Síndrome de Gilbert > 3 x ULN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN
   • Depuración de creatinina sérica > 60 ml/min

5. Examen serológico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
   • Recuento de plaquetas (PLT)
6. Hepatitis B activa (ADN-VHB > 1000 copias/mL), hepatitis C o infección no controlada
7. EICH ≥ 2 o tratamiento anti-EICH
8. Las células NK IM19 CAR recibieron terapia celular alogénica dentro de las 6 semanas antes de la infusión, como la infusión de linfocitos de donante;
9. El sujeto recibió el tratamiento más reciente (liberación, quimioterapia u otro) menos de 4 semanas
10. Enfermedad activa del SNC (células tumorales en LCR, pero se pueden incluir < 5 glóbulos blancos/mL);
11. Hipertensión intracraneal o inconsciencia; insuficiencia respiratoria; coagulación interna vascular difusa
12. Creatinina > 1,5 veces el límite superior normal o ALT/AST > 3 veces el límite superior normal o bilirrubina > 2 veces el límite superior normal
13. New York Heart Association (NYHA) clasificado arriba o arriba
14. diabetes incontrolable
15. Aquejado de otras enfermedades no controladas, los investigadores creen que no es adecuado para unirse
16. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.