Studie BT5528-100 hos pasienter med avanserte solide svulster assosiert med EphA2-ekspresjon

Generell inkludering:

• Skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert og datert av pasienten eller av en juridisk verge før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser
• Minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Akseptable nyre-, lever-, hematologiske og koagulasjonsfunksjoner
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige deltakere i fertil alder er pålagt å følge svært effektiv prevensjon
• Alle pasienter må ha tumorvev (ferskt eller arkivert) tilgjengelig for analyse av EphA2-tumoruttrykk og andre biomarkører. I mangel av tilgjengelig tumorvev må pasienter være villige til å gjennomgå en biopsi for å gi friske tumorprøver
• Forventet levealder ≥12 uker etter oppstart av BT5528-behandling i henhold til etterforskerens vurdering.
• Må være villig og i stand til å overholde protokollen og studieprosedyrene.

Ytterligere inklusjonskriterier for fase I (doseeskaleringsfase, med BT5528 alene eller i kombinasjon med nivolumab):

• Metastatisk tilbakevendende histologisk bekreftet ondartede solide svulster historisk kjent for høyt EphA2-tumoruttrykk. Bekreftelse av EphA2-ekspresjon før registrering er ikke nødvendig for deltakere med eggstokkreft og spesifikke andre individuelle tumortyper.
• Uttømt alle passende behandlingsalternativer i henhold til lokale retningslinjer

Ytterligere inklusjonskriterier for fase II (doseutvidelsesfase, med BT5528 alene):

• Deltakere med metastatisk tilbakevendende sykdom histologisk bekreftet å være ikke-småcellet lungekreft, eggstokkreft, trippel-negativ brystkreft (TNBC), gastrisk/øvre gastrointestinal (GI) kreft, hode- og nakkekreft (H&N), urotelkreft er kvalifisert og må ha mislyktes eller ikke er kvalifisert for alle passende behandlingsalternativer i henhold til lokale retningslinjer og må ha bevis på radiografisk progresjon på den nyeste terapilinjen
• Pasienter med urotelkreft som tidligere har fått behandling med enfortumab vedotin (EV) er kvalifisert for studien. Pasienter som mottok EV og viste sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter behandlingsstart er planlagt for mindre enn 50 % av totale pasienter som er registrert i kohorten

Ekskluderingskriterier (alle deltakere):

• Kjemoterapibehandlinger innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen, andre kreftbehandlinger, behandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Eksperimentelle behandlinger innen 4 uker etter første dose av BT5528
• Tidligere toksisiteter må ha forsvunnet til grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 (unntatt alopecia som kan være grad 2)
• Nåværende behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller sterke hemmere av P-gp
• Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet eller monometylauristatin E (MMAE)
• Enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta i etterforskerens mening, inkludert men ikke begrenset til spesifikke kardiovaskulære kriterier
• Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av BT5528 studiebehandling og må ha restituert tilstrekkelig før studiebehandlingen starter
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter studiebehandling
• Ubehandlede CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg som ikke reagerer på intervensjon) ved screening eller før oppstart av studiemedikamentet.

• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta etter etterforskerens mening, inkludert men ikke begrenset til :

  (a) Pasienter med en historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller symptomer på New York Heart Association klasse III-IV dokumentert innen 6 måneder før første dose av BT5528 eller : (i) Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >470 msek (ii) Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet (iii) Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammer (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk

• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Merk: Godt kontrollert HIV vil bli tillatt dersom pasienten oppfyller alle følgende kriterier ved inkludering:

  1. CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/uL;
  2. HIV-virusmengde <400 kopier/ml
  3. Uten en historie med opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene.
  4. På etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker. Bruk av antiretroviral terapi er tillatt, men bør diskuteres med medisinsk monitor fra sak til sak.
• Pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen og/eller antihepatitt B kjerneantistoff. Pasienter med en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse er tillatt med passende antiviral terapi
• Aktiv hepatitt C-infeksjon med positiv viral belastning hvis hepatitt C-virus (HCV) antistoff er positivt (hvis antistoff er negativt, er virusbelastning ikke aktuelt). Pasienter som har blitt behandlet for hepatitt C-infeksjon kan inkluderes dersom de har dokumentert vedvarende virologisk respons på ≥12 uker.
• Tromboemboliske hendelser og/eller blødningsforstyrrelser 3 måneder (f.eks. dyp venetrombose [DVT] eller lungeemboli [PE]) før første dose
• Tidligere historie med pneumonitt med tilstedeværelse av gjenværende symptomer
• Anamnese med annen malignitet innen 3 år før den første dosen av BT5528, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet med kurativ hensikt basalcellekarsinom, plateepitel i huden, cervikal intraepitelial neoplasi/cervikal karsinom in situ eller melanom in situ eller duktalt karsinom in situ i brystet).
• Systemisk anti-infeksjonsbehandling eller feber i løpet av de siste 14 dagene før første dose av BT5528 studiebehandling
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.

Ytterligere eksklusjonskriterier (BT5528 i kombinasjon med nivolumab):

• Tidligere intoleranse mot immunkontrollpunkthemmer
• Kjent overfølsomhet for sjekkpunkthemmerbehandling
• Tidligere organtransplantasjon (inkludert allogen)
• Diagnostisering av klinisk relevant immunsvikt
• Aktiv systemisk infeksjon som krever terapi
• Mer enn 10 mg daglig prednisonekvivalent eller annet sterkt immundempende middel
• Anamnese med autoimmun sykdom unntatt alopecia eller vitiligo
• Historie med interstitiell lungesykdom

Ytterligere eksklusjonskriterier Del B Monoterapi-kohort:

• Pasienter med leptomeningeal sykdom