Vizsgálja meg a BT5528-100-at az EphA2 expressziójával összefüggő előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Általános beillesztés:

• A helyi irányelveknek megfelelő írásos beleegyezés, amelyet a beteg vagy törvényes gyám írt alá és keltezett bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés elvégzése előtt
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 éves
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
• Elfogadható vese-, máj-, hematológiai és koagulációs funkciók
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
• A fogamzóképes nő partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek és a fogamzóképes női résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell követniük
• Minden betegnek rendelkeznie kell (friss vagy archivált) tumorszövettel az EphA2 tumorexpresszió és más biomarkerek elemzéséhez. A rendelkezésre álló daganatszövet hiányában a betegeknek hajlandónak kell lenniük biopsziára, hogy friss tumormintát kapjanak
• Várható élettartam ≥12 hét a BT5528-kezelés megkezdése után a vizsgáló megítélése szerint.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie a protokoll és a vizsgálati eljárások betartására.

További felvételi kritériumok az I. fázishoz (dózisemelési fázis, BT5528 önmagában vagy nivolumabbal kombinálva):

• Áttétes, visszatérő, szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid daganatok, amelyek történelmileg magas EphA2 tumorexpresszióról ismertek. Az EphA2 expressziójának megerősítése a beiratkozás előtt nem szükséges petefészekrákban és más egyedi daganattípusokban szenvedő résztvevők esetében.
• Kimerítettük az összes megfelelő kezelési lehetőséget a helyi irányelveknek megfelelően

További felvételi kritériumok a II. fázishoz (dóziskiterjesztési fázis, egyedül a BT5528-cal):

• Azok a résztvevők, akiknek szövettanilag igazolt, hogy nem-kissejtes tüdőrák, petefészekrák, tripla-negatív emlőrák (TNBC), gyomor/felső gasztrointesztinális (GI) rák, fej-nyaki (H&N) rák, uroteliális rák, szövettanilag igazolt, áttétes visszatérő betegségben szenvednek. sikertelennek kell lenniük vagy alkalmatlannak kell lenniük a helyi irányelvek szerint minden megfelelő kezelési lehetőségre, és radiográfiás progressziót kell bizonyítaniuk a legutóbbi terápia során
• Azok az urothelrákos betegek, akik korábban enfortumab vedotinnal (EV) kaptak kezelést, részt vehetnek a vizsgálatban. Azok a betegek, akik EV-t kaptak, és a betegség progresszióját mutatták a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül, a tervek szerint a kohorszba bevont betegek kevesebb mint 50%-a lesz.

Kizárási feltételek (minden résztvevő):

• Kemoterápiás kezelések a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül, egyéb rákellenes kezelések, 28 napon belüli kezelés vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Kísérleti kezelések a BT5528 első adagját követő 4 héten belül
• A korábbi toxicitásnak 1. fokozatúnak kell lennie a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v 5.0 szerint (kivéve az alopecia, amely 2. fokozat is lehet)
• Jelenlegi kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal vagy erős P-gp inhibitorokkal
• Ismert érzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére vagy a monometil-aurisztatin E-re (MMAE)
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét, vagy nem áll a páciens legjobb érdekében, hogy részt vegyen a vizsgáló véleményében, beleértve, de nem kizárólagosan, specifikus kardiovaszkuláris kritériumokat.
• Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a BT5528 vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül, és a vizsgálati terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül
• Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a beavatkozásra nem reagáló szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét, vagy nem áll a páciens legjobb érdekében, hogy részt vegyen a vizsgáló véleményében, beleértve, de nem kizárólagosan: :

  (a) Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében agyi érrendszeri esemény (stroke vagy átmeneti ischaemiás roham), instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy a New York Heart Association III-IV osztályú tünetei vannak dokumentálva a BT5528 első adagját megelőző 6 hónapon belül, vagy : (i) Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) >470 msec (ii) Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejű gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot (iii) a nyugalmi elektrokardiogramok (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag fontos eltérés (a vizsgáló értékelése szerint), pl teljes bal nyaláb ágblokk, harmadfokú szívblokk

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS). Megjegyzés: A jól kontrollált HIV-fertőzés akkor engedélyezett, ha a beteg a felvételkor megfelel az összes alábbi kritériumnak:

  1. CD4+ T-sejtek (CD4+) száma ≥350 sejt/ul;
  2. HIV vírusterhelés <400 kópia/ml
  3. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő opportunista fertőzés.
  4. Kialakult antiretrovirális terápiával (ART) legalább 4 hétig. Az antiretrovirális terápia alkalmazása megengedett, de ezt eseti alapon meg kell beszélni az Orvosi Monitorral.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénnel és/vagy hepatitis B ellenes magantitesttel rendelkező betegek. Negatív polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálattal rendelkező betegek megfelelő vírusellenes terápiában részesülhetnek
• Aktív hepatitis C fertőzés pozitív vírusterheléssel, ha hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív (ha az antitest negatív, akkor a vírusterhelés nem alkalmazható). Hepatitis C-fertőzéssel kezelt betegek is beszámíthatók, ha dokumentált tartós virológiai válaszreakciója ≥12 hetes.
• Thromboemboliás események és/vagy vérzési rendellenességek (pl. mélyvénás trombózis [DVT] vagy tüdőembólia [PE]) az első adag beadása előtt 3 hónappal
• Korábbi tüdőgyulladás maradványtünetekkel
• Más rosszindulatú daganat az anamnézisben a BT5528 első adagja előtti 3 éven belül, vagy egy korábban diagnosztizált rosszindulatú daganatból származó maradék betegségre utaló jelek (kivéve a megfelelően kezelt, gyógyító szándékú bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtjét, a méhnyak intraepiteliális neopláziáját/in situ méhnyakrákját). vagy melanoma in situ vagy ductalis carcinoma in situ az emlőben).
• Szisztémás fertőzésellenes kezelés vagy láz a BT5528 vizsgálati kezelés első adagját megelőző utolsó 14 napon belül
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak és/vagy a protokollban vázolt nyomon követési eljárásoknak való megfelelést.

További kizárási kritériumok (BT5528 nivolumabbal kombinálva):

• Az immunellenőrzési pont gátló korábbi intoleranciája
• Ismert túlérzékenység az ellenőrzőpont inhibitor terápiával szemben
• Korábbi szervátültetés (beleértve az allogént is)
• Klinikailag jelentős immunhiány diagnózisa
• Terápiát igénylő aktív szisztémás fertőzés
• Napi 10 mg-nál több prednizon ekvivalens vagy más erős immunszuppresszáns
• Autoimmun betegség a kórtörténetben, kivéve az alopecia vagy a vitiligo
• Intersticiális tüdőbetegség története

További kizárási kritériumok B. rész Monoterápiás kohorsz:

• Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek