PROtokoll for metabolske og kryptogene leversykdomsregister for integrering av Omic-studier (PROMETEO)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er preget av overdreven akkumulering av triglyserider i leveren og er ofte assosiert, i fravær av betydelig alkoholforbruk, til insulinresistens og til det metabolske syndromet som det har de hyppigste kliniske manifestasjonene av. (hypertensjon, dyslipidemi, visceral adipositas, glukoseintoleranse). På grunn av den pandemiske spredningen av fedme og diabetes og i kraft av den beste kontrollen av viral hepatitt, er NAFLD i vestlige land den vanligste årsaken til leverskade med en prevalens som er rundt 20-30 % av den generelle befolkningen.

NAFLD omfatter et bredt spekter av leversykdommer assosiert med fettakkumulering som spenner fra benign fettlever (FL), ikke-progressiv leverfettakkumulering til alvorlig leverskade, skrumplever og leversvikt. Den histologiske signaturen ballongdegenerasjon (med eller uten Mallory-kropper) og/eller betennelse og/eller fibrose er typisk for ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), som kan utvikle seg til: i) skrumplever og bidra til én kategori av kryptogene skrumplever (CC), i hvilken steatose kan være tilstede eller fraværende; ii) hepatocellulært karsinom (HCC). Videre kan riktig indikasjon av personer med signifikant fibrose i populasjonene med høyest risiko også bidra til å redusere den økende forekomsten av skrumplever sekundært til NAFLD som en indikasjon på levertransplantasjon. Dessuten er den forventede effekten av NAFLD og dens komplikasjon på folkehelsen ganske imponerende over hele verden.

Hepatisk steatose dukker opp som en tidlig og vanlig determinant for mange av disse sykdommene og komorbiditetene, som også rapportert av vår forskningsgruppe. Fettlever kan faktisk forårsake lipidakkumulering, betennelse og oksidativt stress på levernivå som fører til NAFLD, og ​​letter forekomsten av ytterligere kliniske komorbiditeter ved aktivering av vanlige molekylære og cellulære mekanismer. Faktisk er NAFLD korrelert til flere metabolske sykdommer, som metabolsk syndrom (MetS), kardiovaskulære sykdommer (CVD), kronisk nyresykdom (CKD), hepatocellulært karsinom (HCC), obstruktiv søvnapné (OSA), polycystisk ovariesyndrom (PCOS). ) og kronisk plakkpsoriasis NAFLD regnes som levermanifestasjonen av metabolsk syndrom og utover effekter på leveren (risiko for skrumplever og HCC), kan også øke risikoen for sykelighet på grunn av CVD, CKD, psoriasis, PCOS, OSA og dødelighetsrelatert til T2DM, koronar hjertesykdom, selv i fravær av velkjente risikofaktorer (dvs. røyking, hypertensjon, T2DM, dyslipidemi). I denne forbindelse er intervensjoner som livsstilsendringer (riktig ernæring og trening) sammen med farmakologiske midler avgjørende for å redusere komorbiditeter. Interessant nok ser leverens rolle ut til å være sentral i utbruddet og progresjonen av dens komorbiditeter. Imidlertid er det fortsatt utilstrekkelig informasjon om sykdomsveiene og mekanismene som er felles for disse lidelsene som oppstår samtidig med NAFLD.

Innenfor dette scenariet kan riktig behandling av NAFLD ha en gunstig effekt også på komorbiditetene. I dag har undersøkelsen av de vanlige patogene mekanismene til de ovennevnte interrelaterte sykdommene blitt tilnærmet ganske ineffektivt, og etterlater store hull og undergraver utviklingen av passende styringsprogrammer for NAFLD/NASH og dens relaterte komorbiditeter. For å fylle gapet og øke kvaliteten på data for en multiomisk tilnærming bestemte vi oss for å sette opp et sertifisert lokalt depot. Derfor er forståelsen av patogenesen til NAFLD og dens relevans i utviklingen av relaterte komorbiditeter avgjørende for å veilede utviklingen av fremtidige behandlinger og informere EUs helse- og økonomiske politikk. Den kliniske effekten av NAFLD er betydelig og representerer en reell driver for de viktigste kliniske resultatene som påvirker individets helse, og som følgelig skaper en reell sykdomsbyrde, spesielt i de populasjonene som anses å ha høyere risiko for fibrose som diabetikere eller overvektige. Den globale byrden til NAFLD/NASH og CC krever en multiomisk tilnærming for å forebygge og gi helseplaner for å unngå implikasjoner for befolkningen.

Til tross for den høye epidemiologiske påvirkningen, er det fortsatt betydelige områder med udekket klinisk behov i NAFLD: i) mangel på kunnskap om molekylær mekanisme som fører til progresjon av leversykdom; ii) en dårlig forståelse av sykdoms subfenotyper; iii) mangelen på biomarkører for sykdomsprogresjon som tillater risikostratifisering.

Den nåværende tilgjengeligheten av -omics-teknologiene som genererer biblioteker av genomomfattende data, metabolomer, proteomer og mikrobiomer vil tillate en presisjonsmedisinsk tilnærming for å forbedre kunnskapen om sykdom og for å generere en personlig tilnærming for å forbedre den kliniske praksisen og optimere publikum helseplaner for forebyggende programmer og NAFLD-ledelse.