Protocolo de registro de enfermedades hepáticas metabólicas y criptogénicas para la integración de estudios ómicos (PROMETEO)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se caracteriza por la acumulación excesiva de triglicéridos en el hígado y suele asociarse, en ausencia de un consumo significativo de alcohol, a la resistencia a la insulina y al síndrome metabólico del que comparte las manifestaciones clínicas más frecuentes (hipertensión, dislipidemia, adiposidad visceral, intolerancia a la glucosa). Debido a la propagación pandémica de la obesidad y la diabetes y en virtud del mejor control de la hepatitis viral, en los países occidentales la NAFLD es la causa más común de daño hepático con una prevalencia que ronda el 20-30% de la población general.

NAFLD abarca un amplio espectro de afecciones hepáticas asociadas con la acumulación de grasa que va desde hígado graso benigno (FL), acumulación de grasa hepática no progresiva hasta lesión hepática grave, cirrosis e insuficiencia hepática. La firma histológica de degeneración balonizante (con o sin cuerpos de Mallory) y/o inflamación y/o fibrosis es típica de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que puede progresar a: i) cirrosis y contribuir a una categoría de cirrosis criptogénica (CC), en qué esteatosis puede estar presente o ausente; ii) carcinoma hepatocelular (CHC). Además, la correcta indicación de sujetos con fibrosis significativa en las poblaciones de mayor riesgo también podría contribuir a reducir la creciente prevalencia de cirrosis secundaria a EHGNA como indicación de trasplante hepático. Además, el impacto esperado de NAFLD y su complicación en la salud pública es bastante impresionante en todo el mundo.

La esteatosis hepática está emergiendo como un determinante temprano y común de muchas de estas enfermedades y comorbilidades, según lo informado también por nuestro grupo de investigación. El hígado graso, de hecho, puede causar acumulación de lípidos, inflamación y estrés oxidativo a nivel hepático que conduce a NAFLD y facilita la aparición de comorbilidades clínicas adicionales mediante la activación de mecanismos moleculares y celulares comunes. De hecho, NAFLD se correlaciona con varias enfermedades metabólicas, como el síndrome metabólico (MetS), las enfermedades cardiovasculares (CVD), la enfermedad renal crónica (CKD), el carcinoma hepatocelular (HCC), la apnea obstructiva del sueño (OSA), el síndrome de ovario poliquístico (PCOS). ) y la psoriasis en placa crónica La NAFLD se considera la manifestación hepática del síndrome metabólico y, más allá de los efectos sobre el hígado (riesgo de cirrosis y CHC), también puede aumentar el riesgo de morbilidad debido a ECV, ERC, psoriasis, síndrome de ovario poliquístico, AOS y mortalidad relacionada. a DMT2, cardiopatía coronaria, incluso en ausencia de factores de riesgo bien conocidos (es decir, tabaquismo, hipertensión, DM2, dislipidemia). En este sentido, intervenciones como la modificación del estilo de vida (adecuada nutrición y ejercicio), junto con agentes farmacológicos, son vitales para reducir las comorbilidades. Curiosamente, el papel del hígado parece ser central en el inicio y la progresión de sus comorbilidades. Sin embargo, todavía no hay suficiente información sobre las vías de la enfermedad y los mecanismos comunes a estos trastornos que ocurren junto con NAFLD.

Dentro de este escenario, el manejo adecuado de NAFLD puede tener un efecto beneficioso también sobre las comorbilidades. En la actualidad, la investigación de los mecanismos patogénicos comunes de las enfermedades interrelacionadas antes mencionadas se ha abordado de manera bastante ineficaz, dejando lagunas importantes y socavando el desarrollo de programas de manejo apropiados para NAFLD/NASH y sus comorbilidades relacionadas. Para llenar el vacío y aumentar la calidad de los datos para un enfoque multiómico, decidimos establecer un repositorio local certificado. Por lo tanto, la comprensión de la patogénesis de NAFLD y su relevancia en el desarrollo de comorbilidades relacionadas es crucial para guiar el desarrollo de futuros tratamientos y para informar las políticas económicas y de salud de la Unión Europea. El impacto clínico de NAFLD es considerable y representa un impulsor real de los principales resultados clínicos que impactan en la salud del individuo, creando en consecuencia una carga real de enfermedad, especialmente en aquellas poblaciones consideradas con mayor riesgo de fibrosis, como diabéticos u obesos. La carga global de NAFLD/NASH y CC requiere un enfoque multiómico para prevenir y proporcionar planes de salud para evitar implicaciones para la población.

A pesar del alto impacto epidemiológico, aún existen áreas significativas de necesidad clínica insatisfecha en NAFLD: i) la falta de conocimiento sobre el mecanismo molecular que conduce a la progresión de la enfermedad hepática; ii) una comprensión deficiente de los subfenotipos de la enfermedad; iii) la falta de biomarcadores de progresión de la enfermedad que permitan estratificar el riesgo.

La disponibilidad actual de las tecnologías -ómicas que generan bibliotecas de datos de todo el genoma, metabolomas, proteomas y microbiomas permitirán un enfoque de medicina de precisión para mejorar el conocimiento de la enfermedad y generar un enfoque personalizado para mejorar la práctica clínica y optimizar el público. planes de salud para programas de prevención y manejo de EHGNA.