Laktoferrin hos Covid-19 sykehusinnlagte pasienter (LAC)

Det er vist med 'in vitro'-studier at LF er i stand til å forhindre inntreden av SARS-CoV-2 i vertscellene.

Samlet sett tyder tilgjengelig bevis på at LF kan være et terapeutisk alternativ som kan brukes til å motvirke og redusere alvorlighetsgraden av Covid 19-infeksjon. Studien er designet for å demonstrere effekten av laktoferrin in vivo.

Pasienter som vil bli tatt opp av deltakende sentre for Covid-19-infeksjon, vil bli screenet for å være kvalifisert for studien. Hvis de anses som kvalifisert, vil de bli tilbudt deltakelse i studien, og det vil bli foreslått og informert samtykke vil bli forklart. Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i en sentralisert database ved IT-systemene til University of Piedmont Orientale (UPO)/Hospital-University Company "Maggiore della Carità" i Novara. De pseudo-anonymiserte pasientdataene vil bli registrert av det kliniske senteret i et 'ad hoc' klinisk rapportskjema med nettbasert tilgang.

Etter å ha innhentet informert samtykke vil pasientene deretter randomiseres til LF eller placebogruppetildeling ved bruk av tidligere randomiseringslister Utarbeidet. Randomisering vil skje på en konkurransedyktig og balansert basis per klinisk senterdeltaker. Permutert blokkrandomisering av størrelse 4 vil bli implementert med et allokeringsforhold på 1:1 for å sikre balansen mellom behandlingsgruppene. Randomiseringslisten vil bli administrert gjennom en REDcap randomiseringsmodul.

Sykehusapoteket til det deltakende senteret, som ikke er involvert i verving av pasienter, vil utarbeide en nummerert sekvens av forseglede konvolutter som inneholder tildelingskoden, og vil beholde sin liste som vil forbli utilgjengelig for fagfolk som er involvert i rekruttering. Disse forseglede konvoluttene vil åpnes sekvensielt, på tidspunktet for randomisering.

Vedlikehold av den blinde vil bli garantert ved å føre randomiseringslistene for personalet, dvs. ansatte ved Sykehusapoteket, på den ene siden (personell som også skal administrere og levere til etterforskerne produktene som studeres, som vil se like ut) , og det randomiserende og eksperimenterende medisinske personalet, på den andre.

Den logistiske plasseringen til de to ansatte vil også være helt adskilt, i sektorer av sykehuset som er forskjellige og fjernt fra hverandre, og som ikke kommuniserer på noen måte.

Det skal påpekes at pasienten som er registrert av de kliniske sentrene på grunnlag av utvelgelseskriteriene kan starte standardbehandling, uansett før randomiseringsprosedyren er det identiske grunnleggende terapeutiske regimet i de to studiearmene.

For beregning av prøvestørrelsen som kreves for å demonstrere det primære endepunktet, ble det brukt en modell bygget på historiske data angående det samme endepunktet. Pre-trial data fra de to deltakende sentrene anslår behovet for ICU-innleggelse til 25 %; behovet for mekanisk ventilasjon i 30%; sykehusdødelighet hos 15 %; gjennomsnittlig varighet på sykehusinnleggelse på 16 dager.

Prøvestørrelsen ble bestemt ved å vurdere en tosidig t-test for to uavhengige prøver i henhold til følgende parametere:

1. Et korrekt alfanivå på 0,025 for to Bonferroni-metodens endepunkter (alfatotal=0,025x2=0,05)
2. En total effekt på 0,8
3. En Cohen h-effektstørrelse på 0,44 (tilsvarer en effekt standardisert middels/liten [Cohen 1977]), dvs. med en 14-dagers oppsigelsesrate på 60 % for kontroller og 80 % for traktater.

I dette scenariet består størrelsen på oppnådd studie av 97 pasienter per studiearm. Beregninger ble utført ved hjelp av R 3.6.1-programvaren [Core Team 2015] og pwr-pakken [Champely 2018]. referanser:

• Cohen, J. Statistisk kraftanalyse for atferdsvitenskapene (rev.red.1977).
• Core Team R: Et språk og miljø for statistisk databehandling; R Foundation for Statistical Computing: Wien, Østerrike, 2015;
• Champely, S.; Ekstrom, C.; Dalgaard, P.; Gill, J.; Weibelzahl, S.; Anandkumar, A.; Ford, C.; Volcic, R.; De Rosario, H.; De Rosario, M.H. Pakke 'pwr.' R-pakkeversjon 2018, 1-2.