Laktoferin u hospitalizovaných pacientů s Covid-19 (LAC)

Studiemi „in vitro“ bylo prokázáno, že LF je schopen zabránit vstupu SARS-CoV-2 do hostitelských buněk.

Celkově dostupné důkazy naznačují, že LF může být terapeutickou možností, kterou lze použít k potlačení a snížení závažnosti infekce Covid 19. Studie byla navržena tak, aby prokázala účinnost laktoferinu in vivo.

Pacienti, kteří budou přijati zúčastněnými centry pro infekci Covid-19, budou podrobeni screeningu z hlediska způsobilosti ke studiu. Pokud budou považováni za způsobilé, bude jim nabídnuta účast ve studii a bude navržena a bude vysvětlen informovaný souhlas. Způsobilí pacienti budou registrováni v centralizované databázi v IT systémech University of Piedmont Orientale (UPO)/nemocniční-univerzitní společnosti „Maggiore della Carità“ v Novaře. Pseudoanonymizované údaje o pacientech zaznamená klinické centrum do formuláře klinické zprávy „ad hoc“ s webovým přístupem.

Po získání informovaného souhlasu budou pacienti poté randomizováni do skupin LF nebo placeba s použitím předchozích randomizačních seznamů Připravené. Randomizace bude probíhat na konkurenčním a vyváženém základě na každého účastníka klinického centra. Randomizace permutovaných bloků velikosti 4 bude implementována s alokačním poměrem 1:1, aby byla zajištěna rovnováha mezi skupinami léčby. Randomizační seznam bude spravován prostřednictvím randomizačního modulu REDCap.

Nemocniční lékárna Účastnického centra, která se nepodílí na získávání pacientů, připraví očíslovanou sekvenci zapečetěných obálek obsahujících kód přidělování a bude uchovávat svůj seznam, který zůstane nepřístupný odborníkům zapojeným do náboru. Tyto zapečetěné obálky budou být otevřeny postupně, v době randomizace.

Výdrž nevidomé osoby bude zaručena vedením seznamů zaměstnanců, tj. zaměstnanců Nemocniční lékárny na jedné straně (zaměstnanců, kteří budou také spravovat a doručovat vyšetřovatelům zkoumané produkty, které budou vypadat stejně) a randomizující a experimentující zdravotnický personál na straně druhé.

Logistické umístění obou zaměstnanců bude také zcela oddělené, v sektorech nemocnice odlišných a vzdálených od sebe a nebudou spolu nijak komunikovat.

Je třeba zdůraznit, že pacient zařazený klinickými centry na základě výběrových kritérií může zahájit standardní péči v každém případě dříve, než bude randomizační procedura identickým základním terapeutickým režimem v obou ramenech studie.

Pro výpočet velikosti vzorku potřebného k prokázání primárního koncového bodu byl použit model založený na historických datech týkajících se stejného koncového bodu. Předběžná data ze dvou zúčastněných center odhadují potřebu přijetí na JIP na 25 %; potřeba mechanické ventilace ve 30 %; nemocniční úmrtnost v 15 %; průměrná doba hospitalizace za 16 dní.

Velikost vzorku byla stanovena s ohledem na oboustranný t-test pro dva nezávislé vzorky podle následujících parametrů:

1. Správná hladina alfa 0,025 pro dva koncové body Bonferroniho metody (celkem alfa=0,025x2=0,05)
2. Celkový výkon 0,8
3. Velikost Cohen h efektu 0,44 (odpovídá standardizovanému efektu střední/malý [Cohen 1977]), tj. se 14denní mírou rezignace 60 % pro kontroly a 80 % pro smlouvy.

V tomto scénáři se velikost dosažené studie skládá z 97 pacientů na rameno studie. Výpočty byly provedeny pomocí softwaru R 3.6.1 [Core Team 2015] a balíčku pwr [Champely 2018]. Reference:

• Cohen, J. Statistická analýza síly pro behaviorální vědy (rev. ed. 1977).
• Core Team R: Jazyk a prostředí pro statistické výpočty; R Foundation for Statistical Computing: Vídeň, Rakousko, 2015;
• Champely, S.; Ekstrom, C.; Dalgaard, P.; Gill, J.; Weibelzahl, S.; Anandkumar, A.; Ford, C.; Volcic, R.; De Rosario, H.; De Rosario, M.H. Balíček 'pwr.' Verze R balíčku 2018, 1-2.