Lactoferrin hos Covid-19 indlagte patienter (LAC)

Det er blevet vist med 'in vitro' undersøgelser, at LF er i stand til at forhindre indtrængen af ​​SARS-CoV-2 i værtscellerne.

Samlet set tyder den tilgængelige dokumentation på, at LF kan være en terapeutisk mulighed, der kan bruges til at modvirke og reducere sværhedsgraden af ​​Covid 19-infektion. Undersøgelsen er designet til at demonstrere effektiviteten af ​​Lactoferrin in vivo.

Patienter, der vil blive indlagt af deltagende centre for Covid-19-infektion, vil blive screenet for berettigelse til undersøgelse. Hvis de anses for kvalificerede, vil de blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen, og det vil blive foreslået, og informeret samtykke vil blive forklaret. Berettigede patienter vil blive registreret i en centraliseret database på IT-systemerne fra University of Piedmont Orientale (UPO)/Hospital-University Company "Maggiore della Carità" i Novara. De pseudo-anonymiserede patientdata vil blive registreret af det kliniske center i en 'ad hoc' klinisk rapportformular med webbaseret adgang.

Efter at have indhentet informeret samtykke, vil patienterne derefter blive randomiseret til LF eller placebogruppetildeling ved hjælp af tidligere randomiseringslister Udarbejdet. Randomisering vil finde sted på et konkurrencedygtigt og afbalanceret grundlag pr. klinisk centerdeltager. Permuteret blokrandomisering af størrelse 4 vil blive implementeret med et allokeringsforhold på 1:1 for at sikre balancen mellem behandlingsgrupperne. Randomiseringslisten vil blive administreret gennem et REDcap randomiseringsmodul.

Hospitalsapoteket i det deltagende center, der ikke er involveret i rekruttering af patienter, vil udarbejde en nummereret sekvens af forseglede kuverter indeholdende tildelingskoden og vil beholde sin liste, som vil forblive utilgængelig for de fagfolk, der er involveret i rekruttering. Disse forseglede kuverter vil åbnes sekventielt på tidspunktet for randomisering.

Vedligeholdelsen af ​​den blinde vil blive garanteret ved på den ene side at føre personalerandomiseringslister, dvs. personalet på Hospitalsapoteket, på den ene side (personale, som også vil administrere og levere til efterforskerne de undersøgte produkter, som vil se ens ud) , og det randomiserende og eksperimenterende medicinske personale på den anden.

Den logistiske placering af de to medarbejdere vil også være fuldstændig adskilt, i sektorer af hospitalet, der er forskellige og fjernt fra hinanden, og som ikke kommunikerer på nogen måde.

Det skal påpeges, at den patient, der er indskrevet af de kliniske centre på baggrund af udvælgelseskriterierne, kan påbegynde standardbehandling under alle omstændigheder, før randomiseringsproceduren er det identiske grundlæggende terapeutiske regime i de to undersøgelsesarme.

Til beregningen af ​​den stikprøvestørrelse, der kræves for at demonstrere det primære endepunkt, blev der brugt en model bygget på historiske data vedrørende det samme endepunkt. Forundersøgelsesdata fra de to deltagende centre anslår behovet for ICU-indlæggelse til 25 %; behovet for mekanisk ventilation i 30%; hospitalsdødelighed hos 15 %; den gennemsnitlige varighed af indlæggelse på 16 dage.

Prøvestørrelsen blev bestemt under hensyntagen til en tosidet t-test for to uafhængige prøver i henhold til følgende parametre:

1. Et korrekt alfa-niveau på 0,025 for to Bonferroni-metodens endepunkter (Alpha total=0,025x2=0,05)
2. En samlet effekt på 0,8
3. En Cohen h effektstørrelse på 0,44 (svarende til en effekt standardiseret medium/lille [Cohen 1977]), dvs. med en 14-dages fratræden på 60 % for kontroller og 80 % for traktater.

I dette scenarie består størrelsen af ​​den opnåede undersøgelse af 97 patienter pr. studiegruppe. Beregninger blev udført ved hjælp af R 3.6.1-softwaren [Core Team 2015] og pwr-pakken [Champely 2018]. referencer:

• Cohen, J. Statistisk magtanalyse for adfærdsvidenskaberne (rev.ed.1977).
• Kerneteam R: Et sprog og miljø for statistisk databehandling; R Foundation for Statistical Computing: Wien, Østrig, 2015;
• Champely, S.; Ekstrom, C.; Dalgaard, P.; Gill, J.; Weibelzahl, S.; Anandkumar, A.; Ford, C.; Volcic, R.; De Rosario, H.; De Rosario, M.H. Pakke 'pwr.' R-pakkeversion 2018, 1-2.