Laktoferriini Covid-19-sairaalapotilailla (LAC)

In vitro -tutkimuksilla on osoitettu, että LF pystyy estämään SARS-CoV-2:n pääsyn isäntäsoluihin.

Kaiken kaikkiaan saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että LF voi olla terapeuttinen vaihtoehto, jota voidaan käyttää torjumaan Covid 19 -infektiota ja vähentämään sen vakavuutta. Tutkimus on suunniteltu osoittamaan Lactoferrinin tehokkuus in vivo.

Osallistuvien Covid-19-infektiokeskusten vastaanotolle saapuvien potilaiden soveltuvuus tutkitaan. Jos katsotaan kelvollisiksi, heille tarjotaan osallistumista tutkimukseen, sitä ehdotetaan ja tietoon perustuva suostumus selitetään. Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään keskitettyyn tietokantaan University of Piedmont Orientalen (UPO) / Hospital-University Company "Maggiore della Carità" of Novara IT-järjestelmissä. Kliininen keskus tallentaa pseudoanonymisoidut potilastiedot "ad hoc" -kliinisen raporttilomakkeen kautta, johon on pääsy verkkopohjaisesti.

Saatuaan tietoisen suostumuksen potilaat satunnaistetaan LF- tai lumelääkeryhmiin käyttämällä aikaisempia satunnaistusluetteloita Valmistettu. Satunnaistaminen tapahtuu kilpailullisesti ja tasapuolisesti per kliinisen keskuksen osallistuja. Permutoitu lohkosatunnaistaminen koon 4 toteutetaan allokaatiosuhteella 1:1, jotta varmistetaan tasapaino hoitoryhmien välillä. Satunnaistuslistaa hallitaan REDCap-satunnaistusmoduulin kautta.

Osallistuvan keskuksen sairaalaapteekki, joka ei ole mukana potilaiden ottamisessa, valmistelee numeroidun sarjan sinetöityjä kirjekuoria, jotka sisältävät allokointikoodin, ja säilyttää luettelonsa, joka jää rekrytointiin osallistuvien ammattilaisten ulottumattomiin. Nämä suljetut kirjekuoret avataan peräkkäin satunnaistamisen yhteydessä.

Sokean ylläpito taataan pitämällä toisaalta henkilökunnan satunnaisluetteloita eli Sairaala-apteekin henkilökuntaa (henkilökunta, joka myös hoitaa ja toimittaa tutkijoille tutkittavat tuotteet, jotka näyttävät samalta) ja toisaalta satunnaista ja kokeilua tekevä lääkintähenkilöstö.

Myös kahden henkilökunnan logistinen sijainti tulee olemaan täysin erillään, sairaalan eri sektoreilla, jotka ovat kaukana toisistaan, eivätkä kommunikoi millään tavalla.

On syytä huomauttaa, että kliinisille keskuksille valintakriteerien perusteella ilmoittautunut potilas voi aloittaa hoidon standardihoidon joka tapauksessa ennen kuin satunnaistaminen on identtinen perushoito-ohjelma kahdessa tutkimushaarassa.

Ensisijaisen päätepisteen osoittamiseen tarvittavan otoksen koon laskemiseen käytettiin mallia, joka perustui samaa päätetapahtumaa koskeviin historiallisiin tietoihin. Kahden osallistuvan keskuksen tutkimusta edeltävät tiedot arvioivat tehohoitoon pääsyn tarpeen olevan 25 %; koneellisen ilmanvaihdon tarve 30 %; sairaalakuolleisuus 15 %; keskimääräinen sairaalahoidon kesto 16 päivässä.

Otoskoko määritettiin ottamalla huomioon kaksipuolinen t-testi kahdelle riippumattomalle näytteelle seuraavien parametrien mukaisesti:

1. Oikea alfataso 0,025 kahdelle Bonferroni-menetelmän päätepisteelle (alfa yhteensä = 0,025 x 2 = 0,05)
2. Kokonaisteho 0,8
3. Cohen h -vaikutuksen koko on 0,44 (vastaa standardisoitua keskikokoista/pientä vaikutusta [Cohen 1977]), eli 14 päivän eroamisprosentti on 60 % kontrolleille ja 80 % sopimuksille.

Tässä skenaariossa saavutetun tutkimuksen koko koostuu 97 potilaasta tutkimushaarassa. Laskelmat suoritettiin R 3.6.1 -ohjelmistolla [Core Team 2015] ja pwr-paketilla [Champely 2018]. viittaukset:

• Cohen, J. Tilastollinen tehoanalyysi käyttäytymistieteille (rev.ed.1977).
• Ydinryhmä R: Tilastolaskennan kieli ja ympäristö; R Foundation for Statistical Computing: Wien, Itävalta, 2015;
• Champely, S.; Ekstrom, C.; Dalgaard, P.; Gill, J.; Weibelzahl, S.; Anandkumar, A.; Ford, C.; Volcic, R.; De Rosario, H.; De Rosario, M.H. Paketti 'pwr.' R-paketin versio 2018, 1-2.